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SREBP-­-1c,
ChREBP
y
LXR…

patatina
(PNPLA3),
también
denominada
adiponutrina
(una
proteína

multifuncional
unida
a
membrana
con
actividades
lipolíticas
y
lipogénicas),
está

significativamente
asociada
a
la
presencia
de
necroinflamación
hepática
(76).
Por

último,
los
endocannabinoides,
la
proteína
de
unión
al
retinol
(RBP)
y
la

dehidroepiandrosterona
(DHEA),
así
como
mediadores
moleculares,
tales
como
el

receptor
Toll-­-like
4
(TLR-­-4),
la
serotonina
y
el
sistema
renina-­-angiotensina,
se
han

descrito
como
potenciales
mediadores
del
HGNA
y
de
su
progresión
a
EHNA
(77).

SREBP-­-1C,
CHREBP
Y
LXR.:
SU
INFLUENCIA
EN
LA
PATOGENIA
DEL
HGNA.

La
homeostasis
del
metabolismo
lipídico
requiere
de
sensores

intracelulares
que
puedan
sensibilizarse
a
cambios
hormonales
y
metabólicos
y

coordinen
las
vías
metabólicas
implicadas.
SREBP-­-1c,
CHREBP
y
LXR,
juegan
un

papel
esencial
como
reguladores
de
la
lipogénesis
en
respuesta
a
insulina,
glucosa

y
oxiesteroles
y,
por
ello,
su
disfunción
condiciona
la
aparición
y
el
desarrollo
del

HGNA.

SREBPs

Los
factores
de
transcripción
SREBPs
son
miembros
de
la
familia
de

proteínas
cuyo
dominio
N-­-terminal
(con
función
de
transcripción)
presenta
una

estructura
básica/hélice-­-bucle-­-hélice/cremallera
de
leucina
(bHLH-­-LZ)
(78).
Se

han
descrito
tres
miembros
de
esta
familia,
SREBP-­-1a,
-­-1c
y
-­-2.
SREBP-­-1a
y
-­-1c

están
codificados
por
el
mismo
gen
(SREBP-­-1)
a
través
de
transcripción

alternativa,
diferenciándose
en
el
exon
1
(79),
mientras
SREBP-­-2
procede
del
gen

SREBP-­-2
y
tiene
un
50%
de
homología
con
SREBP-­-1
(78).
Ambas
isoformas,

SREBP-­-1a
y
SREBP-­-1c,
regulan
preferentemente
la
síntesis
de
los
AG
y
de
los
TG

(80),
aunque
SREBP-­-1c
es
el
subtipo
predominante
en
el
hígado
y
en
el
TAB.
En

respuesta
a
insulina,
SREBP-­-1c
induce
la
expresión
de
los
genes
que
codifican
las

enzimas
lipogénicas
ACL,
ACC,
FAS,
ELOVL6,
SCD1,
GPAT
y
lipina1)
y
glucolíticas

(glucoquinasa,
(GK))
(81),
por
su
capacidad
de
interacción
con
los
elementos
de

respuesta
al
esterol
(SRE),
ubicados
en
su
promotor
(Figura
2).
SREBP-­-2,
por
su

parte,
se
expresa
de
forma
ubicua
y
abundante
y,
preferentemente,
controla
genes

del
metabolismo
del
colesterol
(COL)
(78,82).

Activación
de
SREBP-­-1c

SREBP-­-1c,
como
todos
los
miembros
de
la
familia,
se
sintetizan
como

proteínas
de
membrana
del
RE,
de
cuyo
emplazamiento
deben
ser
liberados
hacia

el
Golgi
donde
son
activados
por
proteólisis.
Ya
en
forma
madura
emigran
al

núcleo
ejerciendo
su
función
de
transcripción.
El
proceso
tiene
varios
pasos:

inmediatamente
después
de
su
síntesis,
la
forma
precursora
de
las
proteínas

SREBPs
(pre-­-SREBPs)
ligadas
al
RE
se
une
a
la
proteína
SCAP
(SREBP
cleavage-­-
activating
protein),
situada
también
en
el
RE,
que
actúa
como
un
sensor
del
COL.
En

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