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SREBP-­-1c,
ChREBP
y
LXR…

Figura
2.-­-
Interacción
funcional
entre
los
factores
de
transcripción
SREBP-­-1c,
ChREBP
y
LXR

en
la
inducción
de
la
esteatosis
hepática.
En
respuesta
a
oxiesteroles
y
otros
ligandos,
el
receptor

nuclear
LXR,
como
principal
regulador
de
la
lipogénesis
de
novo,
controla
los
genes
que
codifican

los
factores
de
transcripción
SREBP-­-1c
y
ChREBP.
A
su
vez,
SREBP-­-1c
responde
a
los
altos
niveles

de
insulina,
mientras
que
metabolitos
de
la
glucosa
(Glu-­-6-­-P,
Xu
5P,
etc.)
que
penetra
en
exceso
en

el
hepatocito
mediante
el
transportador
Glut-­-2,
inducen
la
expresión
de
ChREBP.
Una
vez
activados,

SREBP-­-1c,
ChREBP
y
LXR
incrementan
la
expresión
de
genes
que
codifican
enzimas
implicadas
en

la
glucólisis
(GK,
L-­-PK),
en
la
síntesis
de
los
ácidos
grasos
(ACL,
ACC,
FAS,
ELOVL6,
SCD1)
y/o
de
los

triglicéridos
(GPAT.
Lipina
1),
lo
que
da
lugar
al
aumento
del
depósito
de
grasa,
que
junto
a
la

procedente
de
los
AGL
circulantes
captados
por
el
hígado,
da
lugar
a
la
esteatosis.
(Véase
el
texto).

Oxidación
de
los
ácidos
grasos

La
disminución
de
las
vías
de
utilización
de
los
AG
también
puede
generar

esteatosis
hepática.
Los
AG
son
catabolizados
a
través
de
la
ß-­-oxidación
en
las

mitocondrias
y
en
los
peroxisomas
y
de
la
?-­-oxidación
en
los
microsomas,
siendo

la
ß-­-oxidación
mitocondrial,
la
vía
dominante
de
metabolización
de
los
AG
de

cadena
corta,
media
y
larga
(36).
En
el
HGNA
aparecen
varios
cambios
adaptativos

dirigidos
a
incrementar
la
ß-­-oxidación
mitocondrial
para
compensar
la
excesiva

captación
y
síntesis
de
novo
de
los
AG
(37).
Sin
embargo,
si
se
sobrepasa
esta

capacidad
oxidativa,
los
lípidos
pueden
acumularse
en
los
hepatocitos.
Por

ejemplo,
un
incremento
de
malonil-­-CoA
puede
comprometer
la
ß-­-oxidación
y

favorecer
el
acúmulo
de
los
AG
por
su
función
inhibidora
de
la
carnitina-­-palmitoil

transferasa
(CPT-­-1),
enzima
que
regula
la
entrada
de
los
AG
en
la
mitocondria
(38).

También
una
menor
actividad
oxidativa
en
los
peroxisomas
induce
una
esteatosis

severa
microvesicular,
como
se
ha
observado
por
deleción
del
gen
del
enzima
acil-­-

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