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Elvira
López-­-Oliva
Muñoz,
Emilia
Muñoz
Martínez

forma
sinérgica,
la
conversión
de
glucosa
en
AG
aumentando
la
expresión
de
las

enzimas
glucolíticas
y
lipogénicas
mediante
la
activación
de
los
factores
de

transcripción
(FT),
SREBP-­-1c,
ChREBP
y
LXR
(Figura
2)
(27,28).
La
conversión
de

glucosa
en
AG,
incluye
la
entrada
del
piruvato
procedente
de
la
glucólisis
al
ciclo
de

Krebs,
en
la
mitocondria.
El
citrato
formado
es
transportado
al
citosol
donde
se

convierte
a
acetil-­-CoA
por
la
enzima
ATP
citrato-­-liasa
(ACL).
A
su
vez,
la
acetil-­-CoA-­-
carboxilasa
(ACC1),
la
primera
enzima
limitante
de
la
lipogénesis
de
novo,

convierte
el
acetil-­-CoA
en
malonil-­-CoA
(29),
que
se
transforma
en
palmitoil-­-CoA,

por
acción
de
la
ácido
graso-­-sintasa
(FAS)
(30).
El
ácido
palmítico
puede
ser

elongado
o
desaturado
mediante
la
acción
de
las
enzimas,
elongasa
de
larga
cadena

6
(ELOLV6)
y
estearil-­-CoA-­-desaturasa-­-1
(SCD1)
(31)
y
finalmente,
las
enzimas

glicerol-­-3-­-fosfato
aciltransferasa
mitocondrial
(GPAT),
1-­-acilglicerol-­-3-­-fosfato

aciltransferasas
(AGPATs),
la
lipina
1
y
la
DGAT2,
que
catalizan
la
esterificación
de

los
acil-­-CoA
sobre
los
carbonos
1,
2
y
3
del
glicerol-­-3-­-fosfato
respectivamente,

sintetizan
glicerolípidos
(32).
El
receptor
nuclear
LXR
es
el
regulador
fundamental

(33),
capaz
de
aumentar
la
expresión
de
los
FT
citoplásmicos
SREBP-­-1c,
inducido

por
insulina
(34)
y
ChREBP,
activado
por
glucosa
(35)
ambos,
blancos
directos
de

LXR.
A
su
vez
LXR,
SREBP-­-1c
y
ChREBP
inducen
la
expresión
de
los
genes

lipogénicos
y
glucolíticos
que
intervienen
en
la
lipogénesis
de
novo
(33,
34,
35),

cuya
sobreexpresión
incrementa
la
infiltración
grasa
en
el
hígado.

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