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José
Carlos
Menéndez,
Mercedes
Villacampa

OH F
OH F
N HF
H2N N
NH2 O

N Denagliptina N
Saxagliptina

OH NH N
N NN
H3C HH3C CH3
NN
NN HO2C
HO N
Vildagliptina N N O HO
Me H O
N N

N Anagliptina

ABT-279

N F H3C O F
NN O
N
N N N
N HO
HO
Melogliptina N
Bisegliptina

Figura
24.-­-
Principales
inhibidores
de
DPP-­-IV
derivados
de
2-­-cianopirrolidina.

Existe
una
segunda
familia
de
derivados
de
pirrolidina
en
la
que
ya
no
está

presente
el
grupo
ciano,
por
lo
que,
en
general,
su
unión
es
no
covalente.
La

dutogliptina
constituye
una
excepción,
ya
que
su
grupo
de
ácido
borónico
forma
un

enlace
covalente,
aunque
reversible,
con
la
serina
630.
En
la
teneligliptina,
el
anillo

de
pirrolidina
ha
sido
reemplazado
por
una
tiazolidina
bioisóstera
(Figura
25).Los

inhibidores
no
análogos
al
sustrato
comprenden
un
amplio
grupo
de
compuestos

con
estructuras
muy
diversas,
que
han
surgido
de
programas
de
high-­-throughput

screening.
Todos
ellos
presentan
un
anillo
aromático
en
lugar
del
anillo
de

pirrolidina
y
se
unen
de
manera
no
covalente
a
la
enzima.
Se
resumen
los
más

importantes
en
la
Figura
26.

N HN N H3CO O F
N N B OH H3CO
H O HO N
N N
Dutogliptina
N H
F NH2
N F
N Carmegliptina
HO
Glosogliptina CH3

N
N

N

F N S
O NO
N
N S CH3 N
NO HO
Teneligliptina
F H2N Omarigliptina

Figura
25.-­-
Otras
pirrolidinas
y
heterociclos
relacionados
que
inhiben
DPP-­-IV.

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