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Péptidos,
lagartos
y
diseño
de
fármacos…

Figura
18.-­-
Analogía
entre
la
estructura
del
polietilenglicol
y
la
de
la
poliglicina.

4.2.3.
Conjugados
con
fragmentos
Fc
de
inmunoglobulinas

De
forma
análoga
a
lo
descrito
para
GLP-­-1,
esta
técnica
se
ha
aplicado
a
la

exenatida
por
Hanmi
Pharmaceuticals.
Dicha
empresa
ha
diseñado
un
sistema
de

transporte
al
que
denomina
LAPS,
basado
en
la
conjugación
de
la
hormona
a
un

fragmento
Fc
humano
mediante
un
espaciador
constituido
por
una
cadena
corta
de

polietilenglicol.
Esta
técnica
ha
sido
aplicada
tanto
a
la
exenatida
como
a
una

hormona
modificada
llamada
CA
exenatida,
dando
lugar,
respectivamente,
a
la

langlenatida
(exenatida-­-LAPS,
HM11260C)
y
a
HM11260A
(30).
Estos
conjugados

se
diferencian
de
los
desarrollados
por
Lilly
para
el
caso
de
GLP-­-1
en
la
naturaleza

del
espaciador
y
en
que
en
este
caso
solamente
se
utiliza
una
de
las
dos
proteínas

Fc,
quedando
la
otra
libre.

5.
NUEVAS
ESTRATEGIAS
PARA
LA
FORMULACIÓN
Y
ADMINISTRACIÓN
DE

INCRETINAS

Además
de
la
manipulación
estructural
de
GLP-­-1
y
exenatida
y
su

conjugación
con
albúmina
u
otras
proteínas,
se
están
desarrollando
en
la

actualidad
otras
formulaciones
de
estas
hormonas,
muchas
de
las
cuales
se

encuentran
en
fase
de
ensayo
clínico
(31,32,33).

Recientemente
se
ha
comercializado
una
formulación
de
liberación

sostenida
de
la
exenatida,
conocida
como
exenatida
LAR
(Exenatide
Long-­-Acting

Release)
o
Bydureon®,
que
permite
la
administración
del
fármaco
una
vez
por

semana
(34).
Se
basa
en
la
encapsulación
del
principio
activo
en
microesferas
de

un
diámetro
aproximado
de
0,1
mm,
fabricadas
con
un
copolímero
de
ácido
láctico

y
ácido
glicólico
(35,36).
Una
suspensión
de
estas
microesferas
se
inyecta
por
vía

subcutánea
y,
en
contacto
con
el
agua
del
tejido,
se
hidratan
e
hinchan,
liberando

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