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Péptidos,
lagartos
y
diseño
de
fármacos…

compuesto
en
favor
de
CJC-­-1134,
un
conjugado
de
exenetida
que
se
comentará
más

adelante.

Figura
13.-­-
Secuencia
aminoacídica
de
CJC-­-1131.
En
rojo
y
azul
se
indican
las
diferencias
con

GLP-­-1.
La
flecha
roja
indica
el
átomo
por
el
que
se
une
a
la
albúmina
mediante
una
adición
de

Michael,
tras
alcanzar
el
fármaco
el
torrente
sanguíneo.

3.3.
Otros
conjugados
de
GLP-­-1

3.3.1.
Conjugados
con
polietilenglicol:
GLP-­-1
PEG
(LY
2428757)

El
polietilenglicol
se
ha
utilizado
a
menudo
para
incrementar
la
semivida

plasmática
de
fármacos
peptídicos,
ya
que
forma
con
ellos
conjugados
hidrófilos

que
ocupan
un
gran
volumen
en
comparación
con
proteínas
de
peso
molecular

semejante
y,
a
causa
de
este
gran
tamaño,
no
están
sujetos
a
filtración
glomerular.

Por
este
motivo,
Eli
Lilly
está
estudiando
un
fármaco
llamado
GLP-­-1
PEG
(LY

2428757),
que
es
un
derivado
pegilado
de
GLP-­-1
(26)
y
que
se
encuentra
en

ensayos
clínicos
de
fase
II.
Este
fármaco
requiere
administración
semanal
y

presenta
la
ventaja
sobre
otros
conjugados
de
ser
altamente
hidrosoluble,
lo
que

facilita
su
inyección.
Su
estructura,
representada
en
la
Figura
14,
incluye
el
péptido

GLP-­-1,
un
espaciador
formado
por
siete
aminoácidos
y
el
polietilenglicol.

Figura
14.-­-
Estructura
de
GLP-­-1
PEG
(LY
2428757).

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