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Péptidos,
lagartos
y
diseño
de
fármacos…

4.
ANÁLOGOS
SINTÉTICOS
DE
EXENATIDA

4.1.
Lixisenatida
(ZP-­-10A,
AVE-­-0010)

Es
un
análogo
sintético
de
la
exenatida,
desarrollado
por
Sanofi/Zealand,

cuyo
extremo
C-­-terminal
se
ha
manipulado
reemplazando
los
residuos
Pro-­-38
y

Ser-­-39
por
Ser-­-38
y
Lys-­-39,
respectivamente,
y
además
añadiendo
un
fragmento

final
de
pentalisina
(Figura
16).
Este
compuesto
tiene
una
acción
lo
bastante

prolongada
para
permitir
su
administración
una
vez
al
día,
y
ha
demostrado
en

varios
ensayos
clínicos
su
eficacia
como
agente
antidiabético,
en
monoterapia
o
en

combinación
con
otros
fármacos,
así
como
producir
pérdidas
de
peso

significativas.
Desde
Febrero
de
2013,
está
autorizada
su
comercialización
por
la

Agencia
Europea
del
Medicamento
(EMA)
como
Lyxumia®,
y
la
solicitud
para
su

comercialización
en
Estados
Unidos
se
encuentra
en
estudio
por
la
FDA.

Figura
16.-­-
Secuencia
aminoacídica
de
la
lixisenatida.

4.2.
Conjugados
de
exenatida
con
proteínas

Análogamente
a
lo
descrito
para
GLP-­-1,
se
han
desarrollado
varios

conjugados
de
exenatida
con
macromoléculas,
fundamentalmente
proteínas,
para

protegerla
de
la
hidrólisis
por
DPP-­-IV
y
retrasar
su
eliminación
renal.

4.2.1.
Conjugados
con
albúmina:
CJC-­-1134-­-PC

Desarrollado
por
la
empresa
Conjuchem,
este
fármaco
contiene
una

molécula
de
exenatida
a
la
que
se
ha
incorporado
una
lisina
en
el
extremo
C-­-
terminal,
de
modo
que
su
grupo
e-­-amino
se
utiliza
para
enlazar
la
hormona

covalentemente
a
una
cadena
espaciadora
que
termina
en
un
anillo
de
maleimida.

Finalmente,
la
reacción
del
doble
enlace
electrófilo
de
este
anillo
con
una
molécula

de
albúmina
tiene
lugar
específicamente
por
el
residuo
Cys-­-25,
dando
lugar
a
la

especie
conjugada
que
se
administra
(Figura
17).
CJC-­-1134-­-PC
se
está
ensayando

en
clínica
para
el
tratamiento
de
la
diabetes,
con
administración
semanal.

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