Page 75 - 79_04

José
Carlos
Menéndez,
Mercedes
Villacampa

Figura
11.-­-
Secuencia
aminoacídica
de
la
albiglutida.
En
rojo,
las
diferencias
con
GLP-­-1.

Figura
12.-­-
Estructura
tridimensional
de
la
albiglutida,
construida
a
partir
de
una
molécula
de

albúmina
humana
(pdb
1E7I,
DOI:10.2210/pdb1e7i/pdb)
y
dos
de
GLP-­-1
modificada.

3.2.3.
CJC-­-1131
(DAC-­-GLP-­-1)

Este
fármaco
no
se
administra
conjugado
con
albúmina,
sino
que
constituye

un
ejemplo
de
aplicación
de
la
metodología
conocida
como
DAC
(Drug
Affinity

Complex),
desarrollada
por
la
empresa
Conjuchem.
El
péptido
que
se
administra
es

GLP-­-1
humana
de
origen
sintético,
modificada
por
sustitución
del
segundo
residuo

de
L-­-Ala
por
D-­-Ala,
con
objeto
de
dificultar
su
hidrólisis
por
DPP-­-IV.
Además,
se

añadió
al
aminoácido
C-­-terminal
una
lisina,
cuyo
grupo
e-­-amino
se
enlazó
a
través

de
un
espaciador
a
un
anillo
de
maleimida.
Tras
la
administración
subcutánea
del

fármaco
y
su
llegada
a
sangre,
se
une
covalentemente
a
una
molécula
de
albúmina

a
través
una
adición
de
Michael
de
un
grupo
nucleófilo
de
la
proteína
al
doble

enlace
electrófilo
de
la
maleimida
(Figura
13).
La
semivida
plasmática
de
este

compuesto
se
estimó
en
15-­-19
días,
lo
que
hubiera
permitido
acciones
muy

prolongadas.
Sin
embargo,
Conjuchem
interrumpió
el
desarrollo
clínico
de
este

592