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José
Carlos
Menéndez,
Mercedes
Villacampa

3.3.2.
Conjugados
con
fragmentos
Fc
de
inmunoglobulinas.
Dulaglutida
(GLP-­-
Fc,
LY2189265)

El
tallo
de
las
inmunoglobulinas
está
formado
por
proteínas
conocidas
como

fracción
constante
(Fc).
Esas
proteínas
pueden
utilizarse
para
preparar
conjugados

con
fármacos
peptídicos,
dando
lugar
a
una
duración
de
acción
incrementada

debido
a
disminución
del
aclaramiento
renal
asociada
a
un
mayor
peso
molecular,

así
como
a
la
interacción
de
las
proteínas
Fc
con
diversos
receptores
(27).

La
aplicación
de
esta
técnica
de
diseño
a
GLP-­-1
por
parte
de
la
empresa
Lilly

ha
dado
lugar
a
la
dulaglutida,
una
proteína
recombinante
en
la
que
el
fragmento

Fc
de
la
inmunoglobulina
Ig4
humana,
a
través
de
su
región
bisagra
(hinge),
está

unido
a
dos
moléculas
de
GLP-­-1
modificada,
una
por
cada
cadena
Fc,
a
través
de
un

espaciador
peptídico
formado
por
tres
unidades
de
(Gly)5Ser
y
una
Ala
terminal

(Figura
15).
La
dulaglutida
tiene
una
semivida
plasmática
de
4
días
y
está
en
fase
II

de
ensayos
clínicos
como
tratamiento
de
la
diabetes
por
inyección
subcutánea
una

vez
a
la
semana
(28).

Figura
15.-­-
(a)
Secuencia
aminoacídica
de
los
fragmentos
activos
de
la
dulaglutida
y
las
cadenas

espaciadoras.
(b)
Representación
esquemática
de
la
estructura
de
la
dulaglutida,
donde
se
indica
la

unión
de
dos
moléculas
activas
a
la
región
bisagra
de
las
cadenas
Fc
del
anticuerpo.

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