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José
Carlos
Menéndez,
Mercedes
Villacampa

Figura
17.-­-
Representación
esquemática
de
la
estructura
de
CJC-­-1134-­-PC.

4.2.2.
Exenatida-­-XTEN
(VRS-­-859)

El
uso
de
polietilenglicol
para
incrementar
la
semivida
de
fármacos

peptídicos,
ya
mencionado,
tiene
la
desventaja
de
que
no
es
fácilmente

biodegradable
por
lo
cual
tiende
a
vacuolizarse
en
diversos
tejidos,
especialmente

en
los
túbulos
renales.
Además,
el
polietilenglicol
no
es
una
especie
química
única,

por
lo
cual
los
fármacos
tratados
de
esta
manera
son
mezclas
de
compuestos,
lo

que
complica
su
caracterización.

Estas
desventajas,
y
la
similitud
estructural
entre
el
PEG
y
los
polipéptidos

(Figura
18),
han
llevado
al
desarrollo
de
péptidos
artificiales
con
un

comportamiento
biológico
similar
al
de
PEG
(desestructurados,
elevado
volumen

hidrodinámico,
buena
estabilidad
en
plasma),
pero
que
tienen
la
ventaja
de
ser

biodegradables
y
de
poder
prepararse
en
estado
puro.

Estos
péptidos
se
conocen
con
el
nombre
de
XTEN,
y
están
formados
por

secuencias
no
repetitivas
en
las
que
se
emplean
preferentemente
Ser,
Ala,
Pro,
Thr,

Glu
y
Gly,
y
se
excluyen
los
aminoácidos
con
cadenas
hidrofóbicas
porque
se

considera
que
pueden
favorecer
plegamientos
compactos
y
fenómenos
de

inmunogénesis
a
través
de
interacciones
con
anticuerpos
(29),
aunque
las

secuencias
exactas
de
estos
péptidos
no
han
sido
reveladas
por
Versartis,
la

empresa
que
los
desarrolla.
La
aplicación
de
estas
ideas
ha
dado
lugar
al
fármaco

VRS-­-859,
un
conjugado
exenatida-­-XTEN
desarrollado
por
Diartis
Pharmaceuticals,

que
se
administra
una
vez
al
mes
y
acaba
de
completar
los
ensayos
clínicos
de
fase

I.

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