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Péptidos,
lagartos
y
diseño
de
fármacos…
Figura
10.--
Representación
esquemática
de
la
estructura
de
la
semaglutida.
En
rojo,
la
modificación
respecto
a
GLP--1
que
dificulta
la
hidrólisis
por
DPP--IV.
En
azul,
sus
diferencias
con
GLP--1
y
la
estructura
de
la
cadena
lipófila
que
permite
su
asociación
con
cavidades
hidrófobas
de
la
albúmina.
3.2.2.
Albiglutida
(GSK716155,
albugon)
La
albiglutida
es
un
fármaco
antidiabético
desarrollado
inicialmente
por
Human
Genome
Sciences
y
adquirido
posteriormente
por
GlaxoSmithKline,
que
contiene
dos
unidades
de
una
GLP--1
modificada
mediante
la
sustitución
de
alanina
por
glicina
(la
misma
que
existe
en
la
exenatida).
Estas
unidades
se
encuentran
unidas
covalentemente
y
conjugadas
con
una
molécula
de
albúmina
por
el
extremo
N--terminal
de
esta
(Figuras
11
y
12).
El
motivo
que
llevó
a
emplear
dos
unidades
de
GLP--1
fue
compensar
la
disminución
en
afinidad
por
el
receptor
GLP--1
que
acompaña
a
la
conjugación
con
albúmina,
actuando
la
molécula
de
GLP--1
unida
directamente
a
la
albúmina
como
espaciador.
Además,
este
tipo
de
estructura
hace
que
la
absorción
de
la
albiglutida
desde
el
lugar
de
inyección
sea
más
lenta
que
otros
conjugados
con
albúmina,
posibilitando
una
administración
semanal.
La
albiglutida
se
prepara
por
fusión
delgen
que
expresa
la
albúmina
humana
dos
copias
del
que
expresa
la
hormona
GLP
modificada,
y
se
encuentra
en
fase
III
de
ensayo
clínico.
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