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José
Carlos
Menéndez,
Mercedes
Villacampa

espaciador
de
ácido
glutámico
(Figura
9).
El
mecanismo
de
la
prolongación
de
la

acción
es
múltiple,
ya
que
por
un
lado,
tras
su
administración
por
vía
subcutánea,

el
péptido
experimenta
un
fenómeno
de
auto-­-asociación
en
el
lugar
de
inyección,

liberándose
lentamente
a
partir
del
agregado
formado.
Por
otra
parte,
una
vez
en

plasma,
la
liraglutida
se
asocia
con
la
seroalbúmina
en
más
del
99%,
gracias
al

reconocimiento
de
su
cadena
lipófila
por
cavidades
hidrófobas
de
la
albúmina,

reduciendo
su
vulnerabilidad
hacia
DPP-­-IV
y
reduciendo
su
aclaramiento
renal.
La

liraglutida
ha
demostrado
algunas
ventajas
sobre
otros
tratamientos,
ya
que
es

menos
inmunogénica
que
la
exenatida.
Sin
embargo,
también
plantea
algunos

problemas
de
seguridad
ya
que
se
ha
demostrado
que
en
ratas,
aunque

probablemente
no
en
humanos,
está
asociada
a
un
incremento
de
riesgo
de

tumores
de
células
C
tiroideas,
y
también
se
han
observado
algunos
casos
de

pancreatitis.

Figura
9.-­-
Representación
esquemática
de
la
estructura
de
la
liraglutida.
En
azul,
sus

diferencias
con
GLP-­-1
y
la
estructura
de
la
cadena
lipófila
que
permite
su
asociación
con
cavidades

hidrófobas
de
la
albúmina.

La
semaglutida,
también
de
Novo
Nordisk,
es
un
análogo
de
la
liraglutida

que
se
encuentra
en
fase
III
de
desarrollo
clínico
y
que
presenta
dos
diferencias

con
el
compuesto
de
referencia.
En
primer
lugar,
igual
que
se
hizo
en
el
caso
de
la

taspoglutida,
se
ha
reemplazado
la
segunda
alanina
por
ácido
2-­-aminoisobutírico

para
aumentar
la
estabilidad
frente
a
DPP-­-IV.
Además,
se
ha
alargado
el
espaciador

como
se
indica
en
la
Figura
10.
La
semivida
plasmática
de
este
fármaco
es
de
160

h.,
lo
que
permite
administrarlo
una
vez
por
semana
(25).

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