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Péptidos,
lagartos
y
diseño
de
fármacos…

que
reactiva
el
páncreas
y
estimula
la
secreción
de
insulina.
En
2005,
la
FDA

aprobó
el
uso
de
la
exenatida
(nombre
que
recibió
la
exendina
4
de
origen

sintético)
para
el
tratamiento
de
la
diabetes
de
tipo
2
que
no
pudiera
controlarse

con
antidiabéticos
orales,
y
fue
comercializada
como
Byetta®
por
Amylin

Pharmaceuticals.
Esta
hormona
se
administra
dos
veces
al
día
por
vía
subcutánea,

generalmente
por
inyección
abdominal.
Además
de
sus
efectos
en
los
niveles
de

glucosa
en
sangre,
la
exenatida
tiene
la
ventaja
de
producir
una
significativa

pérdida
de
peso,
que
es
muy
beneficiosa
en
la
mayoría
de
los
pacientes
de
diabetes

de
tipo
2
y
se
debe
a
que
retrasa
el
vaciamiento
gástrico
e
induce
una
sensación
de

saciedad.

Figura
6.-­-
El
monstruo
de
Gila
y
la
estructura
tridimensional
de
la
exendina
4
(pdb
1JRJ,

DOI:10.2210/pdb1jrj/pdb).

La
razón
por
la
que
la
exendina
4
puede
emplearse
como
fármaco,
a

diferencia
de
la
hormona
humana
GLP-­-1,
es
que
su
semivida
plasmática
es
de

varias
horas,
lo
que
se
debe
a
que
es
menos
sensible
a
la
hidrólisis
por
la
DPP-­-IV

que
GLP-­-1.
La
comparación
de
las
estructuras
de
ambos
péptidos
(Figura
7)
revela

una
homología
del
53%,
y
una
diferencia
crucial
en
el
segundo
aminoácido,
que
en

la
exendina
4
es
glicina
en
lugar
de
alanina,
lo
que
causa
una
interacción
menos

eficaz
con
el
sitio
activo
de
la
dipeptidasa,
probablemente
como
consecuencia
de

un
cambio
conformacional.

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