Page 68 - 79_04

Péptidos,
lagartos
y
diseño
de
fármacos…

En
una
estrategia
alternativa,
se
han
desarrollado
también
moléculas

pequeñas
que
actúan
como
inhibidores
de
DPP-­-IV
(15-­-17)
y
por
tanto
incrementan

los
niveles
de
la
hormona
GLP-­-1
endógena.

Figura
3.-­-
Estrategias
para
el
diseño
de
fármacos
antidiabéticos
basados
en
la
acción

hipoglucémica
de
las
incretinas.

2.
AGONISTAS
NATURALES
DEL
RECEPTOR
DE
GLP-­-1

2.1.
GPL-­-1

Las
estructuras
de
las
hormonas
GLP-­-1-­-(7–36)NH2
y
GLP-­-1-­-(7–37)
se

representan
en
la
Figura
4,
en
la
que
se
ha
indicado
también
el
punto
de
ataque
por

DPP-­-IV.
Como
ya
se
ha
indicado,
su
corta
duración
de
acción
hace
inviable
su

empleo
como
fármacos,
que
sólo
sería
posible
si
se
administraran
por
infusión

continua.
Por
ser
la
principal
hormona
activa
en
humanos,
a
partir
de
aquí

simplificaremos
GLP-­-1-­-(7–36)NH2
como
GLP-­-1.

Figura
4.-­-
Secuencia
aminoacídica
de
las
hormonas
GLP-­-1,
con
indicación
del
enlace
hidrolizado

por
DPP-­-IV.

585