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José
Carlos
Menéndez,
Mercedes
Villacampa

Tabla
1.-­-
Terapias
actuales
de
la
diabetes
de
tipo
2.

Grupo
de
fármacos
Diana
molecular
Sitio
de
acción
principal

1.
Secretagogos
de
insulina

Sulfonilureas

Meglitinidas
Receptor
de
sulfonilureas
Páncreas

(SUR)

Canal
K-­-ATP
Páncreas

Análogos
y
miméticos
de
GLP-­-1

Receptor
GLP-­-1
Páncreas

Inhibidores
de
DPP-­-IV
Dipeptidil
peptidasa
IV
Intestino,
páncreas

(gliptinas)
(DPP-­-IV)

2.
Sensibilizadores
a
insulina

Metformina
Desconocida
Hígado,
intestino,
páncreas

Tiazolidinonas
(glitazonas)
PPAR?
Intestino,
páncreas

3.
Otros

Insulina

Inhibidores
de
a -­-glicosidasas

Inhibidores
de
SGLT2
Receptor
de
insulina
Hígado,
músculos

a-­-Glicosidasas
Páncreas,
intestino
delgado

Cotransportador
2
de
Riñón

sodio-­-glucosa
(SGLT2)

Se
sabe
desde
1964
que
la
administración
oral
de
glucosa
produce
una

respuesta
insulínica
superior
a
una
dosis
idéntica
administrada
por
vía

intravenosa,
lo
cual
sugería
la
existencia
de
factores
digestivos
capaces
de

estimular
la
secreción
de
insulina.
La
identificación
posterior
de
estos
factores
con

las
incretinas,
un
grupo
de
hormonas
peptídicas
segregadas
en
el
intestino
como

respuesta
a
la
ingesta
de
alimentos,
condujo
a
denominar
“efecto
incretina”
a
la

diferente
respuesta
a
la
glucosa
oral
y
parenteral
(5).
Entre
estas
hormonas,
es
de

especial
interés
el
péptido
GLP-­-1
(glucagon-­-like
peptide
1),
que
es
producido
por

las
células
intestinales
L.
Su
biosíntesis
se
lleva
a
cabo
a
partir
de
una
proteína
de

160
aminoácidos
llamada
proglucagón,
que
recibe
este
nombre
porque
su

degradación
hidrolítica
en
las
células
a
pancreáticas
genera
la
hormona

hiperglucemiante
glucagón.
En
cambio,
su
hidrólisis
en
las
células
intestinales
a

conduce,
entre
otros
péptidos,
a
un
fragmento
de
37
aminoácidos
conocido
como

GLP-­-1-­-(1–37).
La
posterior
escisión
de
una
cadena
correspondiente
a
los
seis

primeros
aminoácidos
de
este
péptido
conduce
a
una
de
las
hormonas
activas,

llamada
GLP-­-1-­-(7–37),
pero
más
del
80%
de
la
bioactividad
corresponde
a
otra

hormona,
conocida
como
GLP-­-1-­-(7–36)NH2,
en
la
que
falta
la
glicina
37
y
el
nuevo

residuo
C-­-terminal,
una
arginina,
está
en
forma
de
amida
(6).

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