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Péptidos,
lagartos
y
diseño
de
fármacos…

Figura
1.-­-
Esquema
de
la
biosíntesis
de
la
hormona
GLP-­-1
y
de
otros
péptidos
relacionados
a
partir

de
proglucagón
(en
gris,
fragmentos
peptídicos
inactivos
o
de
actividad
poco
conocida).

Estas
hormonas
disminuyen
la
glucemia
a
través
de
varios
mecanismos,

principalmente
un
estímulo
de
la
secreción
de
insulina
por
el
páncreas
y
una

inhibición
de
la
secreción
del
glucagón,
otra
hormona
peptídica
capaz
de
elevar
los

niveles
de
glucosa
en
plasma
(Figura
2).

Además,
produce
otros
efectos
beneficiosos
para
los
pacientes
diabéticos

por
conducir
a
una
pérdida
de
peso,
que
se
debe
a
un
aumento
de
la
sensación
de

saciedad
por
retraso
en
el
vaciamiento
gástrico
y
a
la
disminución
del
apetito
por

un
mecanismo
central.
También
son
beneficiosos
otros
efectos,
que
incluyen
una

disminución
en
la
producción
de
glucosa
por
el
hígado,
un
incremento
en
la

captación
y
almacenamiento
de
glucosa
por
los
músculos
y
los
adipocitos
y

propiedades
cardio
y
neuroprotectoras
(8,
9).

Desde
el
punto
de
vista
de
su
posible
empleo
en
el
tratamiento
de
la

diabetes,
la
activación
de
los
receptores
de
GLP-­-1
presenta
algunas
ventajas

adicionales
sobre
los
agentes
de
uso
habitual,
ya
que
corrige
la
hiperglucemia
en

ayunas
pero
no
induce
hipoglucemia,
uno
de
los
principales
problemas
asociados
a

la
medicación
antidiabética
tradicional.
Por
otra
parte,
la
proliferación
de
células
ß

pancreáticas
contribuye
al
efecto
antidiabético,
al
mejorar
la
funcionalidad
del

páncreas,
pero
conduce
también
a
un
incremento
del
riesgo
de
que
se
desarrollen

casos
de
pancreatitis
como
efecto
no
deseado.
Por
la
misma
razón,
se
ha
planteado

la
necesidad
de
considerar
la
posibilidad
de
que
tratamientos
prolongados

incrementen
el
riesgo
de
cáncer
de
páncreas
(10).

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