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José
Carlos
Menéndez,
Mercedes
Villacampa
REVISIÓN
Péptidos,
lagartos
y
diseño
de
fármacos.
Agentes
antidiabéticos
relacionados
con
las
incretinas
José
Carlos
Menéndez1,2*,
Mercedes
Villacampa1
1Departamento
de
Química
Orgánica
y
Farmacéutica,
Facultad
de
Farmacia,
Universidad
Complutense,
28040,
Madrid.
2Académico
Correspondiente
de
la
Real
Academia
Nacional
de
Farmacia.
*e--mail:
josecm@farm.ucm.es
Recibido
el
22
de
noviembre
de
2013
An.
Real
Acad.
Farm.
Vol.
79,
Nº
4
(2013),
pag.
580--612
RESUMEN
La
diabetes
de
tipo
2
se
ha
descrito
como
una
epidemia
de
ámbito
mundial
y
constituye
uno
de
los
mayores
desafíos
terapéuticos
actuales.
Las
incretinas,
en
especial
GLP--1,
son
hormonas
peptídicas
intestinales
que
estimulan
la
secreción
de
insulina
y
presentan
otras
acciones
beneficiosas,
incluyendo
una
disminución
de
masa
corporal,
pero
plantean
los
problemas
habituales
de
los
fármacos
peptídicos:
reducida
biodisponibilidad
oral
y
duración
de
acción
muy
breve.
Se
describen
en
esta
revisión
los
avances
recientes
en
el
diseño
de
antidiabéticos
basados
en
las
incretinas,
que
permiten
la
superación
de
dichas
limitaciones,
así
como
de
inhibidores
de
su
degradación
hidrolítica.
Palabras
clave:
Diabetes;
Incretinas;
Dipeptidil
peptidasa
IV.
ABSTRACT
Peptides,
lizards
and
drug
design.
Incretin--related
antidiabetic
agents
Type
II
diabetes
has
been
described
as
a
world
epidemy
and
constitutes
one
of
the
major
therapeutic
challenges
nowadays.
Incretins,
and
GLP--1
in
particular,
are
intestinal
peptide
hormones
that
stimulate
insulin
secretion
and
show
other
beneficial
actions,
including
weight
loss,
but
they
suffer
from
the
limitations
common
to
most
peptide
drugs,
namely
poor
oral
bioavailability
and
a
very
short
duration
of
action.
In
the
present
review,
we
describe
recent
advances
in
the
design
of
incretin--based
antidiabetic
drugs
that
overcome
these
limitations,
as
well
as
recent
work
on
inhibitors
of
their
hydrolytic
degradation.
Keywords:
Diabetes;
Incretins;
Dipeptidyl
peptidase
IV.
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