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J.
de
Juan-­-Sanz
&
col.

un
acúmulo
de
transportador
activo
desubiquitinado
en
la
superficie
neuronal

(Figura
5).
Así,
el
transporte
mediado
por
GlyT2
estaría
sobreactivado
en

situaciones
de
dolor
inflamatorio
dependientes
de
PGE2.
GlyT2
podría
representar

una
posible
diana
terapéutica
en
estas
situaciones,
ya
que
su
inhibición
específica

aumentaría
la
presencia
de
glicina
en
el
espacio
sináptico
y
por
tanto
activaría
la

neurotransmisión
glicinérgica
reduciendo
la
transmisión
de
la
señal
nociceptiva.

Figura
5.-­-
Esquema-­-resumen
de
la
acción
inhibidora
coordinada
de
PGE2
sobre
neuronas

presinápticas
y
postsinápticas
en
la
neurotransmisión
glicinérgica.
Se
muestra
en
la
zona
de
la

derecha
un
resumen
de
la
acción
previamente
descrita
(18)
sobre
el
receptor
GlyRa3:
PGE2

interacciona
con
el
receptor
EP2,
y
este
activa
a
la
proteína
kinasa
A
(PKA)
mediante
la

transducción
llevada
a
cabo
por
proteínas
G
estimuladoras
(Gs).
La
PKA
fosforila
a
GlyRa3,

bloqueando
su
acción
e
impidiendo
la
entrada
de
iones
cloruro
(Cl-­-)
en
la
neurona
postsináptica

(18).
En
la
zona
de
la
izquierda
se
muestra
la
regulación
de
PGE2
descrita
en
este
artículo
sobre
la

presinapsis:
PGE2
interacciona
con
el
receptor
EP3,
y
este
produce
una
bajada
de
AMPc
y
un

aumento
de
la
concentración
de
calcio
intracelular
(Ca+2)
mediante
la
transducción
llevada
a
cabo

por
proteínas
G
inhibidoras
(Gi).
Mediante
mecanismos
aún
por
determinar
(denotados
por
“¿?”)
la

bajada
de
AMPc
o
el
aumento
Ca+2
producen
un
desequilibrio
del
ciclo

ubiquitinación/desubiquitinación
del
transportador
de
glicina
presináptico
GlyT2
por
dos

posibilidades:
1)
inactivación
de
la
E3
ligasa
correspondiente
(en
rojo)
o
2)
activación
de
la

desubiquitinasa
correspondiente
(DUB;
en
verde).
De
este
modo,
se
reduce
la
ubiquitinación
de

GlyT2,
lo
que
produce
una
acumulación
del
transportador
en
membrana,
y
por
tanto
un
aumento
de

la
recaptación
de
glicina
(Gly)
liberada.
Esto
disminuye
la
concentración
efectiva
de
glicina
en
el

espacio
sináptico
y
limita
su
acción
como
neurotransmisor.

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