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Lípidos
y
diabetes
tipo
2

fosfatidil
inositol
3,4,5
trifosfato.
Este
se
acumula
y
atrae
a
la
membrana
moléculas

con
dominios
de
homología
con
plecstrina
(PH),
entre
ellas
la
serina-­-treonina
Akt

(PKB),
que
es
activada
por
otra
proteína
también
atraída
a
la
membrana:
la

proteína
quinasa
dependiente
de
3-­-fosfoinosítidos,
PDK1.
Las
diferentes
isoformas

de
Akt
son
serina-­-treonina
quinasas
que
ocupan
uno
de
los
principales
nodos
de

los
sistemas
de
señalización
en
células
eucarióticas.
Por
ello
interviene
en
multitud

de
procesos
que
incluyen
la
regulación
metabólica,
el
crecimiento
y
la
proliferación,

la
apoptosis,
etc.
(26).

AKT
Y
ENTRADA
DE
GLUCOSA
AL
MÚSCULO

La
entrada
de
glucosa
al
músculo
esquelético
se
produce
por
la
intervención

de
Glut4,
un
transportador
independiente
de
ATP.
Una
vez
en
el
interior
de
la

célula
la
glucosa
es
fosforilada
por
la
hexoquinasa
y,
en
ausencia
del
enzima

Glucosa-­-6-­-fosfatasa,
la
glucosa-­-
6-­-
fosfato
resultante
es
incapaz
de
abandonar
la

célula
por
lo
que
la
asociación
del
transportador
y
la
hexoquinasa
pueden

considerarse
una
verdadera
trampa
de
glucosa.
Hasta
ahora
y
dada
las
diferentes

afinidades
por
la
glucosa
del
transportador
y
la
hexoquinasa,
la
entrada
de
glucosa

en
la
célula
mediante
el
transportador
se
ha
venido
considerando
el
paso
limitante

en
la
retirada
de
glucosa
por
parte
de
ambos
tejidos,
aunque
hay
autores
que

cuestionan
este
modelo
(27).
Sea
cual
sea
el
modelo
verdadero,
Glut4
desempeña

un
papel
importante
en
la
entrada
de
glucosa
a
la
célula
muscular
y
adiposa
y
es

una
de
las
principales
funciones
afectadas
por
la
resistencia
a
insulina.

La
proporción
de
Glut4
presente
en
la
membrana
oscila
entre
un
1
y
un

40%
y
depende
de
la
cantidad
de
insulina
presente
(28,
29).
La
proteína
Glut4
no

presente
en
membranas
se
reparte
entre
el
aparato
de
Golgi
y
un
compartimento

especializado
denominado
vesículas
de
almacenamiento
de
Glut4
(GSV
en
sus

siglas
inglesas)
desde
donde
es
transportada
a
la
membrana
tras
la
estimulación

de
la
célula
por
insulina
(30,
31).
El
transporte
se
produce
mediante
un
proceso
de

exocitosis
en
el
que
participa
un
complejo
ternario
formado
por
las
proteínas

VAMP
2,
SNAP23
y
sintaxina
4
(32).

En
el
interior
de
las
vesículas
Glut4
forma
complejos
con
al
menos
otras
dos

proteínas:
una
amino-­-peptidasa,
regulada
por
insulina
(IRAP),
y
AS160,
que

precisamente
recibe
su
nombre
por
constituir
un
sustrato
de
Akt
(Akt-­-substrate
of

160
KDa).
AS160
tiene
6
sitios
de
fosforilación
por
Akt
(33)
y
la
eliminación
de

estos
por
mutagénesis
previenen
la
traslocación
del
transportador
(34).
Asimismo

el
tratamiento
con
un
RNA
de
interferencia
específico
de
AS160
produce
un

aumento
de
Glut4
en
la
membrana
en
el
estado
basal,
aunque
se
sigue

manteniendo
la
inducibilidad
por
insulina,
por
lo
que
no
puede
descartarse
la

existencia
de
algún
otro
mecanismo
que
actúe
de
forma
sinérgica
con
la
anterior

(35).
El
papel
de
AS160
no
se
limita
a
la
inducción
por
insulina,
ya
que
AS160
es
un

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