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Lípidos
y
diabetes
tipo
2

mitocondria,
en
donde
también
se
sitúa
CPT-­-1,
por
lo
que
los
cambios
de
su

actividad
serían
rápidamente
trasladables
a
la
actividad
del
transportador.
En
el

músculo
resistente
a
insulina
los
niveles
de
malonil
CoA
están
aumentados
(10)
lo

que
estaría
de
acuerdo
con
la
importancia
del
isoenzima
muscular,
codificado
por

el
gen
ACACB
y
cuyas
variantes
se
han
asociado
recientemente
con
la
obesidad
y
la

diabetes
(11).

Figura
2.-­-
Regulación
recíproca
de
la
síntesis
y
degradación
de
ácidos
grasos
a
través
de

malonil
CoA.
El
malonil
CoA
producido
por
acción
de
la
acetil
CoA
carboxilasa
inhibe
la
entrada
de

ácidos
grasos
a
la
mitocondria
y
como
consecuencia
su
degradación.
AG,
ácidos
grasos;

Abreviaturas:
ACC1
,
acetil
coA
carboxilasa
1;
CPT1
carnitina
palmitil
transferasa
I;
PDH,
piruvato

deshidrogenasaTAG,
triacilgliceroles;
VLDL
lipoproteínas
de
muy
baja
densidad.
ß-­-ox,
beta

oxidación
de
ácidos
grasos.
Figura
adaptada
de
la
referencia
(8).

La
hipótesis
lipogénica
de
la
diabetes
tipo
2
plantea
una
paradoja.
Por
una

parte,
las
células
musculares
no
utilizan
glucosa
por
oxidar
de
preferencia
ácidos

grasos.
Por
otra,
estas
células
acumulan
ácidos
grasos
porque
su
capacidad
de

oxidarlos
de
forma
eficiente
está
disminuida.
Para
resolverla,
McGarry
propone

que
el
proceso
de
aparición
de
la
diabetes
se
produciría
en
dos
fases.
En
una
fase

temprana,
previa
al
aumento
de
los
niveles
sanguíneos
de
ácidos
grasos
y

triacilgliceroles,
la
célula
muscular
podría
tener
un
defecto
muy
sutil
-­-
tal
vez
una

desregulación
del
par
Acetil
CoA
carboxilasa/CPT1-­-
que
le
imposibilitara
la

degradación
completa
de
los
ácidos
grasos.
La
acumulación
de
lípidos
resultante

daría
lugar
a
la
resistencia
a
insulina.
Más
adelante,
cuando
la
secreción
de
insulina

no
pueda
ya
controlar
la
resistencia
se
produciría
un
aumento
de
los
niveles
de

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