Page 30 - 79_03

J.
C.
Rodríguez
Rey

Figura
1.-­-
Modelo
alostérico
de
Randle
para
explicar
la
resistencia
a
insulina
muscular
tras

la
acumulación
intracelular
de
ácidos
grasos.
Los
ácidos
grasos
que
entran
a
la
célula
a
través
de

CD36
son
transportados
al
interior
de
la
célula
por
la
lanzadera
de
carnitina.
La
producción
de

grandes
cantidades
de
acetil
CoA
por
la
beta
oxidación
y
la
síntesis
de
citrato
dan
lugar
a
la

inhibición
de
PFK1
y
HK,
y
al
bloqueo
de
la
glucolisis.
La
G6P
acumulada
se
deriva
hacia
la
síntesis

de
glucógeno.
Abreviaturas:
CPT1
carnitina
palmitil
transferasa
I;
HK-­-
hexoquinasa;
PFK1,

fosfofructoquinasa
1;
PDH,
piruvato
deshidrogenasa;,
transportador
de
ácidos
grasos;
ß-­-ox,
beta

oxidación
de
ácidos
grasos.
Figura
adaptada
de
la
referencia
(8).

Casi
treinta
años
después
de
la
propuesta
de
Randle,
McGarry
completa
el

modelo
postulando
que
la
desregulación
de
las
rutas
del
metabolismo
lipídico
es

probablemente
el
suceso
inicial
en
el
desarrollo
de
la
diabetes
(4).
De
acuerdo
con

McGarry,
puesto
que
los
niveles
de
lípidos
del
músculo
son
los
causantes
de
la

resistencia
del
mismo,
la
causa
de
la
diabetes
debería
buscarse
en
las

modificaciones
del
metabolismo
que
dan
lugar
a
aumentos
de
los
niveles
de
lípidos

sanguíneos.

La
síntesis
y
degradación
de
ácidos
grasos
se
regula
de
forma
recíproca

gracias
al
papel
de
un
metabolito
clave,
el
malonilCoA,
precursor
de
la
síntesis
de

ácidos
grasos.
Producido
por
la
acción
de
la
acetil
CoA
carboxilasa,
es
a
su
vez
un

regulador
de
CPT-­-1,
enzima
clave
del
transporte
de
ácidos
grasos
al
interior
de
la

mitocondria
para
su
degradación.
Sobre
la
pareja
Acetil
CoA
carboxilasa/CPT1

recaería
por
lo
tanto
todo
el
peso
de
la
regulación
(Figura
2).
En
el
músculo,
en
el

que
la
síntesis
de
ácidos
grasos
carece
de
importancia,
el
malonil
CoA
se
produce

por
acción
de
un
isoenzima
específico
asociado
a
la
membrana
externa
de
la

415