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Lípidos
y
diabetes
tipo
2

ALTERNATIVAS
A
LA
REGULACIÓN
ALOSTÉRICA

Tanto
el
mecanismo
propuesto
por
Randle
como
la
modificación
de

McGarry
se
apoyan
en
el
control
alostérico
que
compuestos
como
el
acetilCoA
y

malonil
CoA
ejercen
sobre
las
rutas
metabólicas.
En
el
sistema
de
regulación

metabólica
de
Randle
la
glucosa,
que
no
se
degrada
en
presencia
de
ácidos
grasos,

se
acumularía
en
forma
de
glucosa
6-­-
fosfato
y
glucógeno.
Sin
embargo,
con
el

desarrollo
de
técnicas
de
análisis
menos
invasivas
se
pudo
determinar
que
en
el

músculo
de
pacientes
de
diabetes
hay
una
menor
concentración
de
glucosa
6-­-

fosfato
y
una
síntesis
de
glucógeno
disminuida
a
aproximadamente
la
mitad
de
la

de
los
individuos
sanos.
El
menor
consumo
de
glucosa
en
los
músculos
de
estos

pacientes
parece
más
el
resultado
de
un
menor
transporte
que
de
una
menor

degradación
(13-­-15).
Un
efecto
similar
pudo
también
ser
observado
en
individuos

sanos
sometidos
a
una
infusión
de
lípidos
y
heparina.
Esta,
al
inducir
la

lipoproteína
lipasa,
da
lugar
a
una
acumulación
de
lípidos
en
el
interior
de
las

células
musculares
(16).
La
resistencia
a
insulina
observada
en
estos
individuos
se

producía
por
los
mismos
mecanismos
(disminución
del
transporte
y
de

fosforilación
de
glucosa)
observados
en
los
pacientes
de
diabetes
tipo
2
y
sus

familiares
(17,
18).
Todos
estos
sugerían
que
la
regulación
alostérica
de
la

glucolisis
propuesta
por
Randle,
podría
explicar
los
efectos
que
se
producen
tras

un
incremento
agudo
de
los
niveles
de
lípidos,
pero
no
los
cambios
en
el
transporte

de
glucosa
al
interior
de
la
célula.

El
modelo
por
lo
tanto
debe
ser
modificado
mediante
la
introducción
de

otro
tipo
de
mecanismos
que
relacionen
la
presencia
de
lípidos
con
una
menor

entrada
de
glucosa
en
la
célula
muscular.
A
este
respecto,
no
debería
olvidarse
que

los
estudios
genómicos
recientes
han
señalado
que
variantes
en
los
genes
que

codifican
proteínas
relacionadas
son
los
que
presentan
mejor
asociación
con
la

diabetes
(19).
Por
lo
tanto,
un
modelo
completo
de
la
diabetes
que
pretenda

explicar
los
cambios
en
la
homeostasis
de
la
glucosa
debería
tomar
en

consideración
(i)
los
mecanismos
mediante
los
cuales
la
acumulación
de
lípidos

afecta
al
mecanismo
de
señalización
por
insulina
en
células
hepáticas,
musculares

y
adipocitos,
así
como
(ii)
qué
procesos
dan
lugar
a
una
acumulación
de
lípidos
en

el
interior
de
estas
células.

PAPEL
DE
LA
INSULINA
EN
EL
TRANSPORTE
DE
LA
GLUCOSA
Y
EN
LA
SÍNTESIS

DE
ÁCIDOS
GRASOS

La
insulina
se
secreta
como
respuesta
a
niveles
elevados
de
glucosa
en

sangre,
siendo
el
mantenimiento
de
los
niveles
sanguíneos
de
glucosa
una
de
sus

funciones.
Además
del
páncreas,
el
hígado,
el
músculo
y
el
tejido
adiposo,
son
los

principales
tejidos
involucrados
en
esta
regulación.
En
presencia
de
insulina
se

activa
la
entrada
de
glucosa
a
tejido
adiposo
y
músculo,
la
síntesis
de
glucógeno

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