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J.
C.
Rodríguez
Rey

las
ceramidas
podrían
activar
la
proteína
fosfatasa
PP2A,
que
interrumpiría
la
vía

desfosforilando
Akt
(63)
(Figura
5).

Figura
5.-­-
Esquema
de
las
principales
vías
de
regulación
que
participan
en
la
resistencia
a

insulina
y
principales
puntos
de
inhibición
por
diacilgliceroles,
ceramidas
y
citoquinas
pro-­-
inflamatorias
por
lípidos.
Para
una
explicación
más
detallada
del
mecanismo
consultar
el
texto.

El
mecanismo
concreto
mediante
el
cual
las
quinasas
de
la
familia
PKC

bloquean
la
señalización
por
insulina
no
está
totalmente
establecido.
Existe
un

consenso
en
que
la
fosforilación
de
componentes
de
la
ruta
podría
ser
la
causante

del
bloqueo,
aunque
los
puntos
concretos
en
que
se
produce
están
por
determinar.

El
receptor
de
insulina,
una
posible
diana,
posee
varios
posibles
sitios
de

fosforilación
por
PKC,
lo
que
sugiere
un
mecanismo
de
bloqueo
de
la
señal.
En
el

hígado
de
rata,
PKCe
y
el
receptor
de
insulina
se
encuentran
muy
próximos
y
la

resistencia
podría
ser
el
resultado
de
su
interacción
directa.
No
obstante,
el

análisis
de
biopsias
de
músculo
de
pacientes
diabéticos
no
ha
podido
demostrar

esta
fosforilación
in
vivo
(64).
Se
ha
propuesto
también
que
la
fosforilación
de
la

Ser
1101
de
IRS-­-1
por
parte
de
PKC?,
podría
impedir
su
fosforilación
por
el
propio

receptor
(65).
En
el
caso
de
la
inducción
de
PKC?
por
ceramidas,
se
sabe
que
PKC?

y
la
isoforma
de
Akt
más
abundante
en
hígado,
Akt2,
son
capaces
de
interaccionar.

Siguiendo
un
mecanismo
parecido
a
los
mencionados
para
el
receptor
e
IRS-­-1,
la

fosforilacion
de
Akt
por
PKC?
podría
impedir
su
activación
por
PDK1
(66)
(Figura

5).

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