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J.
C.
Rodríguez
Rey

Figura
4b.-­-
En
el
hígado
diabético
se
produce
un
bloqueo
en
el
control
de
la
gluconeogénesis
por

insulina
que
no
afecta
a
la
inducción
de
la
síntesis
de
ácidos
grasos
y
triacilgliceroles.
Adaptado
de

(46).

El
punto
en
donde
se
produce
la
bifurcación
de
la
regulación
de
FoxO1
y

SREBP-­-1c
ha
sido
identificado
recientemente.
Mientras
que
FoxO1
es
un
sustrato

directo
de
Akt
(revisado
en
(47)),
la
inducción
de
SREBP-­-1c
por
insulina,
aunque

también
dependiente
de
Akt,
requiere
asimismo
la
participación
del
complejo

mTORC1.
De
hecho,
la
rapamicina,
inhibidor
específico
del
complejo
mTORC1-­-
y
de

quien
este
recibe
su
nombre-­-
es
capaz
de
bloquear
selectivamente
la
inducción
de

SREBP-­-1c
por
insulina
(48).
Este
mecanismo
proporciona
además
nexos
de
unión

con
otras
situaciones
metabólicas,
puesto
que
se
ha
determinado
de
mTORC1

podría
estar
ligado
a
la
obesidad
a
través
de
un
mecanismo
de
estabilización
en
el

que
participa
Notch
(49).
De
la
misma
forma
que
la
entrada
de
glucosa
en
el

músculo,
la
actividad
de
SREBP-­-1c
está
sometida
a
regulación
por
la
proteína

quinasa
dependiente
de
AMP,
lo
que
de
nuevo
podría
establecer
una
relación
entre

el
ejercicio
y
la
disminución
de
la
resistencia
hepática
a
insulina
(50).

MECANISMOS
DE
RESISTENCIA
A
INSULINA
MEDIADA
POR
LÍPIDOS

La
identificación
del
tipo
de
lípidos
responsables
de
la
resistencia
a
insulina

en
el
músculo
ha
sido
un
objeto
de
investigación
muy
activo
en
los
últimos
años.
El

hecho
de
que
constituyan
los
principales
componentes
de
los
depósitos

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