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J.
C.
Rodríguez
Rey

there
are
increases
in
both
gluconeogenesis
and
lipid
synthesis.
In
both
tissues
lipid

accumulation
is
responsible
for
insulin
resistance
because
of
increases
in
intracellular

diacylglycerols.
These
activate
several
members
of
the
PKC
family
of
protein
kinases,

which,
in
turn,
impair
the
insulin-­-signaling
pathway.
Insulin
signaling
is
only
partially

affected
in
the
resistant
liver
and
thus
insulin
induces
an
increase
in
lipid
synthesis

without
being
able
to
block
gluconeogenesis.
As
a
consequence,
lipids
progressively

accumulate
and
worsen
insulin
resistance,
in
a
process,
which,
if
not
reversed,
will

result
in
an
overt,
type
2
diabetes.
The
transcription
factor
SREBP-­-1c
is
the
major

effector
of
long-­-term
regulation
of
lipid
synthesis
by
insulin.
The
synthesis
of
SREBP-­-1c

is
regulated
by
several
nuclear
receptors
and
the
utilization
of
their
ligands
is
opening

a
new
therapeutic
approach
for
the
prevention
and
treatment
of
type
2
diabetes.

Keywords:
Type
2
diabetes;
Kinases;
Liver.

INTRODUCCIÓN

La
diabetes
tipo
2
es
una
de
las
principales
causas
de
morbilidad
en
todo
el

mundo.
Relativamente
rara
a
principios
de
siglo
XX,
el
aumento
de
su
frecuencia

está
ligado
al
aumento
de
la
obesidad
y
el
sedentarismo.
De
cumplirse
las

proyecciones
de
la
Organización
Mundial
de
la
Salud,
en
el
año
2025
podría
haber

más
de
350
millones
de
afectados
por
la
enfermedad,
por
lo
que
no
es
exagerado

considerarla
como
una
de
las
epidemias
del
s.
XXI
(1).
A
diferencia
de
su

homónima
de
tipo
1,
de
naturaleza
autoinmune,
la
diabetes
tipo
2
aparece
tras
un

largo
proceso.
En
el
estado
que
puede
denominarse
pre-­-diabético,
las
células
ß
del

páncreas
secretan
un
exceso
de
insulina
para
compensar
una
menor
respuesta
de

los
tejidos,
y
los
niveles
de
glucosa
se
mantienen
dentro
de
la
normalidad.
Cuando

finalmente
el
páncreas
no
puede
producir
suficiente
insulina
para
compensar
la

resistencia,
los
niveles
de
azúcar
aumentan
y
la
diabetes
se
manifiesta
de
forma

franca
(2).

El
aumento
de
los
niveles
de
azúcar
en
sangre
es
una
de
las
características

más
llamativas
de
la
diabetes
y
por
esta
razón
la
enfermedad
ha
sido
asociada
casi

de
forma
exclusiva
al
metabolismo
glucídico.
El
propio
nombre
de
la
enfermedad,

diabetes
mellitus,
atribuido
al
médico
griego
Areteo
(80-­-138)
hace
referencia
al

sabor
dulce
de
la
orina
de
los
pacientes.
Unos
siglos
antes
(s.
VI
a.C.)
los
médicos

indios
ya
la
habían
denominado
Madhumeha,
que
significa
literalmente
orina-­-miel,

y
era
frecuente
la
utilización
de
pruebas
diagnósticas
basadas
en
la
atracción
que

las
hormigas
sentían
por
la
orina
dulce
de
los
pacientes.
Nombres
similares
pueden

encontrarse
en
los
ideogramas
de
los
coreanos,
chinos
y
japoneses.
El
sabor
dulce

de
la
orina
se
atribuye
definitivamente
a
la
presencia
de
cantidades
elevadas
de

glucosa
en
1776,
cuando
Matthew
Dobson
desarrolla
un
método
para
su

cuantificación
(3).

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