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P. 149

 Sesión	
  científica	
  Premios	
  Nobel	
  2012	
  

	
  

                                                                                                            	
  

Figura	
   5.-­-	
   Similitud	
   entre	
   los	
   mecanismos	
   de	
   regulación	
   por	
   fosforilación	
   de	
   la	
   rodopsina	
   y	
   del	
  
receptor	
  beta-­-2	
  adrenérgico	
  promovidos	
  por	
  la	
  presencia	
  de	
  agonistas.	
  

	
  
        Se	
   vislumbraba,	
   por	
   tanto,	
   la	
   emergencia	
   de	
   una	
   "familia"	
   de	
   receptores	
  

para	
   estímulos	
   externos	
   muy	
   diversos,	
   pero	
   que	
   conservaba	
   unos	
   rasgos	
  
estructurales,	
   de	
   funcionamiento	
   y	
   de	
   regulación	
   común:	
   estaba	
   naciendo	
   lo	
   que	
  
luego	
   resultó	
   ser	
   la	
   gran	
   familia	
   de	
   receptores	
   acoplados	
   a	
   proteínas	
   G	
   (GPCR),	
  
también	
   llamados	
   por	
   sus	
   características	
   estructurales	
   receptores	
   de	
   siete	
  
dominios	
  transmembrana,	
  o	
  receptores	
  "serpentina".	
  	
  	
  

        En	
  los	
  siguientes	
  años,	
  el	
  clonaje	
  por	
  el	
  laboratorio	
  de	
  Lefkowitz	
  de	
  diversos	
  
subtipos	
   de	
   receptores	
   adrenérgicos	
   (revisado	
   en	
   23	
   y	
   24),	
   y	
   de	
   un	
   receptor	
  
muscarínico	
   de	
   acetil-­-colina	
   por	
   el	
   grupo	
   de	
   Numa	
   (27)	
   corroboró	
   la	
   idea	
   de	
   la	
  
existencia	
   de	
   una	
   gran	
   familia	
   de	
   receptores	
   relacionados	
   estructural	
   y	
  
funcionalmente.	
  	
  

        Por	
  otra	
  parte,	
  Lefkowitz	
  y	
  Kobilka	
  realizaron	
  experimentos	
  con	
  receptores	
  
quiméricos	
  que	
  combinaban	
  secuencias	
  de	
  receptores	
  alfa-­-2	
  y	
  beta-­-2	
  adrenérgicos	
  
que	
   fueron	
   muy	
   relevantes	
   para	
   identificar	
   dominios	
   intracelulares	
   del	
   receptor	
  
implicados	
  en	
  la	
  interacción	
  con	
  subtipos	
  de	
  	
  proteínas	
  G	
  específicos	
  (28).	
  También	
  
el	
   grupo	
   de	
   Lefkowitz,	
   con	
   especial	
   protagonismo	
   de	
   su	
   colaborador	
   J.L.	
   Benovic,	
  
desarrolló	
  a	
  finales	
  de	
  la	
  década	
  de	
  1980	
  y	
  en	
  la	
  década	
  de	
  1990	
  la	
  caracterización	
  
en	
   detalle	
   de	
   los	
   mecanismos	
   de	
   regulación	
   de	
   GPCRs	
   por	
   las	
   proteínas	
   GRKs	
   y	
  

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