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J.
R.
Lacadena
y
F.
Mayor
Menéndez
identificación
de
las
acciones
de
la
hormona
ACTH
utilizando
ensayos
de
radioligandos.
Sin
embargo,
cuando
se
estableció
en
la
Universidad
de
Duke
como
investigador
independiente
en
el
año
1973,
centró
sus
esfuerzos
en
los
receptores
beta--adrenérgicos,
quizá
por
su
formación
como
cardiólogo
y
unido
al
hecho
de
que
su
padre
había
fallecido
recientemente
a
causa
de
una
patología
cardiaca.
Durante
los
siguientes
años,
el
laboratorio
de
Lefkowitz
desarrolló
una
seria
de
técnicas
que
fueron
esenciales
para
demostrar
la
existencia
de
los
receptores
como
entidades
moleculares
diferenciadas,
su
cuantificación,
y
posterior
purificación
(Figura
3).
Figura
3.--
Contribuciones
esenciales
del
laboratorio
de
Lefkowitz
en
la
identificación
del
receptor
de
adrenalina
y
de
los
mecanismos
de
activación
de
la
adenilil--ciclasa.
La
utilización
de
ligandos
del
receptor
beta--adrenérgico
marcados
radioactivamente
permitió
la
detección
y
cuantificación
del
receptor
en
las
membranas
celulares
(16).
Posteriormente,
los
ensayos
de
unión
de
ligando
en
diferentes
condiciones
experimentales
permitieron
identificar
interacciones
alostéricas
complejas
entre
los
receptores
y
las
proteínas
G.
Así,
la
afinidad
de
los
ligandos
por
el
receptor
beta--adrenérgico
podía
modularse
por
la
presencia
de
GTP,
mientras
que
la
presencia
de
un
agonista
aumentaba
la
interacción
entre
el
receptor
y
la
proteína
G.
Estos
experimentos
llevaron
a
Lefkowitz,
De
Lean,
140