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J.	
  R.	
  Lacadena	
  y	
  F.	
  Mayor	
  Menéndez	
  

	
  
identificación	
   de	
   las	
   acciones	
   de	
   la	
   hormona	
   ACTH	
   utilizando	
   ensayos	
   de	
  
radioligandos.	
  	
  

        Sin	
   embargo,	
   cuando	
   se	
   estableció	
   en	
   la	
   Universidad	
   de	
   Duke	
   como	
  
investigador	
  independiente	
  en	
  el	
  año	
  1973,	
  centró	
  sus	
  esfuerzos	
  en	
  los	
  receptores	
  
beta-­-adrenérgicos,	
   quizá	
   por	
   	
   su	
   formación	
   como	
   cardiólogo	
   y	
   unido	
   al	
   hecho	
   de	
  
que	
   su	
   padre	
   había	
   fallecido	
   recientemente	
   a	
   causa	
   de	
   una	
   patología	
   cardiaca.	
  
Durante	
   los	
   siguientes	
   años,	
   el	
   laboratorio	
   de	
   Lefkowitz	
   desarrolló	
   una	
   seria	
   de	
  
técnicas	
  que	
  fueron	
  esenciales	
  para	
  demostrar	
  la	
  existencia	
  de	
  los	
  receptores	
  como	
  
entidades	
   moleculares	
   diferenciadas,	
   su	
   cuantificación,	
   y	
   posterior	
   purificación	
  
(Figura	
  3).	
  	
  

                                                                                                            	
  

Figura	
   3.-­-	
  Contribuciones	
  esenciales	
  del	
  laboratorio	
  de	
  Lefkowitz	
  en	
  la	
  identificación	
  del	
  receptor	
  
de	
  adrenalina	
  y	
  de	
  los	
  mecanismos	
  de	
  activación	
  de	
  la	
  adenilil-­-ciclasa.	
  

	
  
        La	
   utilización	
   de	
   ligandos	
   del	
   receptor	
   beta-­-adrenérgico	
   marcados	
  

radioactivamente	
   permitió	
   la	
   detección	
   y	
   cuantificación	
   del	
   receptor	
   en	
   las	
  
membranas	
   celulares	
   (16).	
   Posteriormente,	
   los	
   ensayos	
   de	
   unión	
   de	
   ligando	
   en	
  
diferentes	
   condiciones	
   experimentales	
   permitieron	
   identificar	
   interacciones	
  
alostéricas	
  complejas	
  entre	
  los	
  receptores	
  y	
  las	
  proteínas	
  G.	
  	
  Así,	
  la	
  afinidad	
  de	
  los	
  
ligandos	
   por	
   el	
   receptor	
   beta-­-adrenérgico	
   podía	
   modularse	
   por	
   la	
   presencia	
   de	
  
GTP,	
   mientras	
   que	
   la	
   presencia	
   de	
   un	
   agonista	
   aumentaba	
   la	
   interacción	
   entre	
   el	
  
receptor	
   y	
   la	
   proteína	
   G.	
   Estos	
   experimentos	
   llevaron	
   a	
   Lefkowitz,	
   De	
   Lean,	
  

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