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BASES	
  MOLECULARES	
  DE	
  LA	
  ESQUIZOFRENIA	
  

	
  
con	
   agentes	
   antagonistas	
   de	
   NMDA	
   y,	
   por	
   otra	
   parte,	
   agentes	
   antipsicóticos	
  
atípicos	
   revierten	
   los	
   efectos	
   psicomiméticos	
   producidos	
   por	
   antagonistas	
   del	
  
receptor	
  de	
  glutamato.	
  Estos	
  efectos	
  cruzados	
  en	
  sinapsis	
  complejas	
  en	
  las	
  que	
  en	
  
una	
   misma	
   dendrita	
   coinciden	
   contactos	
   de	
   neuronas	
   dopaminérgicas	
   y	
  
glutamatérgicas	
  dan	
  como	
  resultado	
  cambios	
  en	
  la	
  morfología	
  de	
  las	
  neuronas	
  y	
  en	
  
la	
  remodelación	
  de	
  circuitos	
  (27).	
  	
  

        En	
   la	
   Figura	
   4	
   se	
   muestra	
   la	
   interacción	
   entre	
   receptores	
   de	
   glutamato	
  
NMDA	
   y	
   dopaminérgicos	
   D1	
   y	
   sus	
   efectos	
   a	
   corto	
   plazo	
   a	
   través	
   de	
   fosforilación	
  
directa	
  de	
  proteínas	
  y	
  a	
  largo	
  plazo	
  mediante	
  regulación	
  de	
  la	
  síntesis	
  de	
  proteínas,	
  
cambiando	
  la	
  morfología	
  de	
  las	
  neuronas.	
  

                                                                                                            	
  

Figura	
   4.-­-	
   Acciones	
   sinérgicas	
   de	
   receptores	
   de	
   glutamato	
   del	
   tipo	
   NMDA	
   con	
   receptores	
  
dopaminérgicos	
  D1.	
  

	
  
        Lo	
  más	
  sorprendente	
  desde	
  el	
  punto	
  de	
  vista	
  celular	
  es	
  la	
  demostración	
  de	
  

que	
   neuronas,	
   en	
   principio	
   consideradas	
   inequívocamente	
   dopaminérgicas	
   del	
  
mesencéfalo,	
   se	
   comportan	
   como	
   ambivalentes	
   tanto	
   dopaminérgicas	
   como	
  
glutamatérgicas.	
   Presentan	
   un	
   terminal	
   típicamente	
   glutamatérgico	
   y	
   unas	
  
extensiones	
   laterales	
   con	
   varicosidades	
   conteniendo	
   estructuras	
   pre	
   y	
   post	
  
sinápticas	
  típicamente	
  dopaminérgicas	
  (39).	
  	
  

        La	
  Figura	
  5	
  resume	
  de	
  forma	
  esquemática	
  una	
  visión	
  de	
  las	
  interacciones	
  en	
  
contactos	
   de	
   neuronas	
   dopaminérgicas	
   del	
   área	
   tegmental	
   central	
   que	
   se	
  
proyectan	
   hacia	
   la	
   corteza.	
   Reciben	
   contactos	
   con	
   neuronas	
   gabaérgicas	
   y	
  
glutamatérgicas	
   e	
   integran	
   estas	
   señales	
   de	
   una	
   forma	
   coherente.	
   Por	
   otra	
   parte,	
  

                                                                                                                            433	
  

	
  
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