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BASES
MOLECULARES
DE
LA
ESQUIZOFRENIA
con
agentes
antagonistas
de
NMDA
y,
por
otra
parte,
agentes
antipsicóticos
atípicos
revierten
los
efectos
psicomiméticos
producidos
por
antagonistas
del
receptor
de
glutamato.
Estos
efectos
cruzados
en
sinapsis
complejas
en
las
que
en
una
misma
dendrita
coinciden
contactos
de
neuronas
dopaminérgicas
y
glutamatérgicas
dan
como
resultado
cambios
en
la
morfología
de
las
neuronas
y
en
la
remodelación
de
circuitos
(27).
En
la
Figura
4
se
muestra
la
interacción
entre
receptores
de
glutamato
NMDA
y
dopaminérgicos
D1
y
sus
efectos
a
corto
plazo
a
través
de
fosforilación
directa
de
proteínas
y
a
largo
plazo
mediante
regulación
de
la
síntesis
de
proteínas,
cambiando
la
morfología
de
las
neuronas.
Figura
4.--
Acciones
sinérgicas
de
receptores
de
glutamato
del
tipo
NMDA
con
receptores
dopaminérgicos
D1.
Lo
más
sorprendente
desde
el
punto
de
vista
celular
es
la
demostración
de
que
neuronas,
en
principio
consideradas
inequívocamente
dopaminérgicas
del
mesencéfalo,
se
comportan
como
ambivalentes
tanto
dopaminérgicas
como
glutamatérgicas.
Presentan
un
terminal
típicamente
glutamatérgico
y
unas
extensiones
laterales
con
varicosidades
conteniendo
estructuras
pre
y
post
sinápticas
típicamente
dopaminérgicas
(39).
La
Figura
5
resume
de
forma
esquemática
una
visión
de
las
interacciones
en
contactos
de
neuronas
dopaminérgicas
del
área
tegmental
central
que
se
proyectan
hacia
la
corteza.
Reciben
contactos
con
neuronas
gabaérgicas
y
glutamatérgicas
e
integran
estas
señales
de
una
forma
coherente.
Por
otra
parte,
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