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CECILIO
GIMÉNEZ

Todo
ello,
ha
llevado
al
convencimiento
de
que
la
neurotransmisión

glutamatérgica
está
implicada
en
la
esquizofrenia,
en
lo
que
actualmente
se
conoce

como
“hipótesis
de
la
hipofunción
de
los
receptores
de
NMDA”.
Esta
hipótesis
se
ha

visto
reforzada
por
el
descubrimiento
de
varios
genes
de
susceptibilidad

relacionados
con
las
vías
glutamatérgicas
como
G72,
NRG1,
GRIA4,
GRM3,
GRM8,

GRIN2D,
o
GRIN2A
(27-­-32).

De
cualquier
forma,
la
hipótesis
glutamatérgica
y
la
dopaminérgica
no
son

mutuamente
excluyentes
ya
que,
por
ejemplo,
la
liberación
de
glutamato
está

regulada
por
receptores
presinápticos
de
dopamina
D2
en
las
vías
corticolímbicas

y
corticoestriatales
(33,
34).
La
interacción
entre
vías
glutamatérgicas
y

dopaminérgicas
tiene
como
consecuencia
que
la
elevación
de
los
niveles
de

glutamato
y
de
su
coagonista
glicina,
como
veremos
más
adelante,
puedan
ser

beneficiosos
en
el
tratamiento
de
la
enfermedad.
De
hecho,
en
este
momento
hay

un
número
considerable
de
compuestos
en
fase
clínica
de
investigación,
que

actúan
sobre
la
neurotransmisión
glutamatérgica,
y
más
concretamente
sobre
el

receptor
metabotrópico
GRM3
o
sobre
el
sitio
de
unión
de
glicina
al
receptor
de

NMDA
(35-­-38).

En
la
Figura
3
el
esquema
de
un
corte
sagital
de
un
cerebro
de
rata
muestra

la
interacción
entre
vías
dopaminérgicas,
glutamatérgicas
y
gabaérgicas
implicadas

en
psicosis.

Figura
3.-­-
Esquema
de
un
corte
sagital
de
cerebro
de
rata
en
el
que
se
indican
las
principales
vías

de
neurotransmisión
involucradas
en
psicosis.
Líneas
rojas,
glutamatérgicas;
azules,

dopaminérgicas;
amarillas,
gabaérgicas.
ATV,
área
ventral
tegmental;
SN,
substancia
nigra;
HT,

hipotálamo;
NAc,
núcleo
acumbens;
Cpu,
caudado
putamen;
CPF,
corteza
prefrontal;
Hp,

hipocampo.

Abundando
en
la
idea
de
la
interacción
entre
las
hipótesis
dopaminérgica
y

glutamatérgica
de
la
enfermedad,
hoy
se
sabe
experimentalmente
que
una

hipofunción
en
la
actividad
de
receptores
NMDA
podría
ser
responsable
de
una

situación
hiperdopaminérgica.
El
flujo
de
dopamina
aumenta
tras
el
tratamiento

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