Page 39 - 78_04

BASES
MOLECULARES
DE
LA
ESQUIZOFRENIA

sinapsis
durante
la
poda,
se
ponen
de
manifiesto
los
problemas
clínicos
porque
no

hay
sinapsis
de
reserva
para
equilibrar
la
pérdida
(45-­-48).

En
las
células
en
candelabro
se
ha
detectado
una
pérdida
de
la
cantidad
de

transportadores
de
GABA,
posiblemente
relacionada
con
una
disminución
en
la

señalización
por
BDNF
o
una
hipofunción
de
los
receptores
del
tipo
NMDA.

Consistente
con
esta
disminución
en
la
neurotransmisión
gabaérgica,
se
ha

encontrado
una
up-­-regulación
de
receptores
postsinápticos
del
tipo
GABA-­-A.

Esto
afecta
al
desarrollo
de
las
células
piramidales
y,
a
la
postre,
a
los

contactos
con
la
corteza
asociativa
y
al
número
de
neuronas
del
tálamo

mediodorsal
(49-­-55)
(Figura
7).

La
hipótesis
de
Lewis
es
que
durante
la
niñez
o
al
principio
de
la

adolescencia
las
células
en
candelabro
fallan
de
alguna
manera
en
sus
contactos

con
las
piramidales
y
esto
interfiere
en
la
construcción
de
contactos
y
redes

necesarios
para
hacer
sinapsis
robustas.
Todo
ello
contribuye
a
que
en
la
zona

afectada
se
produzcan
redes
incapaces
de
generar
contactos
coordinados
y

vigorosos
que
generen
la
llamada
memoria
de
trabajo.
El
resultado,
sutil
pero

aparente,
es
que
la
pérdida
de
sinapsis
que
son
podadas
durante
la
adolescencia

acaba
generando
un
cerebro
incapaz
de
organizar
eléctricamente
los

pensamientos
de
una
forma
lógica.

8.
DIANAS
TERAPÉUTICAS
BASADAS
EN
MODELOS
GLUTAMATÉRGICOS

En
todo
este
complejo
panorama,
aparecen
como
claros
signos
implicados

en
esquizofrenia
alteraciones
funcionales
en
la
neurotransmisión
dopaminérgica,

gabaérgica
y
glutamatérgica,
aparte
de
sutiles
cambios
morfológicos
en
etapas

tempranas.
Nuestro
grupo
se
ha
centrado
en
el
estudio
de
la
neurotransmisión

glutamatérgica
y
glicinérgica
principalmente.

Desde
hace
años
hemos
estudiado
dos
proteínas
que
de
forma
diferente

pero
complementaria
regulan
la
actividad
de
sinapsis
glutamatérgicas:
el

transportador
de
glutamato
GLT1
y
el
transportador
de
glicina
GLYT1.

La
Figura
8
muestra
un
esquema
simple
de
la
organización
de
una
sinapsis

glutamatérgica
típica.
En
este
esquema
aparecen
las
dos
proteínas
a
las
que
antes

aludía.
Un
transportador
de
glutamato
implicado
directamente
en
enfermedades

como
la
esquizofrenia
o
la
esclerosis
lateral
amiotrófica
(56),
y
un
transportador

de
glicina
GLYT1
que
regula
su
concentración
en
las
inmediaciones
de
los

receptores
NMDA
(30,
57-­-59).

437