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BASES
MOLECULARES
DE
LA
ESQUIZOFRENIA

subunidades
del
receptor
de
glutamato
NMDA,
o
deficientes
en
el
transportador

vesicular
de
glutamato
VGLUT2
que
reproducen
en
parte
la
bioquímica
de
la

enfermedad
(1-­-3).

Muy
recientemente,
se
ha
publicado
un
modelo
celular
que
consiste
en

reprogramar
fibroblastos
de
individuos
adultos
controles
y
esquizofrénicos

obteniendo
células
troncales
pluripotentes,
que
más
tarde
eran
diferenciadas
a

células
con
fenotipo
neuronal
en
las
cuales,
mediante
arrays,
se
han
estudiado

variación
en
la
expresión
de
genes,
crecimiento
celular
y
respuesta
al
tratamiento

con
antipsicóticos
atípicos
(4,5).

En
general,
la
esquizofrenia
se
contempla
ahora
como
una
enfermedad

compleja
con
factores
múltiples
que
contribuyen
a
su
patogénesis.
Los
factores

desencadenantes
de
la
misma
pueden
ser
tan
diversos
como
infecciones,

complicaciones
obstétricas,
consumo
de
drogas,
etc.,
aunque
siempre
con
un
fondo

genético
importante.

Es
cierto
que
en
la
esquizofrenia
no
se
han
encontrado
marcadores
claros

del
tipo
cuerpos
de
inclusión,
neuritas
distróficas,
o
gliosis
reactivas
presentes
en

muchas
enfermedades
neurodegenerativas
(6).
Sin
embargo,
de
una
forma
más
o

menos
consistente,
recientemente
se
ha
descrito
la
evidencia
de
sutiles
anomalías

en
la
citoarquitectura
de
la
sustancia
gris
entorrinal
y
otras
regiones
corticales,
así

como
la
existencia
de
neuronas
aberrantes
en
la
sustancia
blanca
subyacente
a

regiones
como
la
corteza
prefrontal,
corteza
temporal
y
regiones
del
hipocampo,

como
veremos
más
adelante
(7-­-9).

Por
otra
parte,
estudios
ultraestructurales
e
inmunohistoquímicos

demuestran
la
existencia
de
una
disminución
en
el
volumen
del
neuropilo
cortical

sin
una
pérdida
neuronal
apreciable
que
sugieren
déficits
cualitativos
y

cuantitativos
en
los
procesos
neuronales
y
de
conectividad
sináptica
(10,
11).

2.
FACTORES
GENÉTICOS
IMPLICADOS
EN
ESQUIZOFRENIA

La
esquizofrenia
es
una
enfermedad
con
un
fuerte
componente
genético,
en

la
que
el
factor
de
herencia
se
calcula
entre
el
80-­-85%.
Estudios
genéticos
de

ligamiento
y
asociación
han
implicado
a
varios
loci
del
genoma
que
parecen
tener

relación
con
genes
que
confieren
un
alto
riesgo
de
esquizofrenia
(12-­-15)
(Figura

1).

Por
otra
parte,
estudios
en
arrays
comparando
perfiles
de
expresión

genética

en
diferentes
zonas
del
cerebro
de
individuos
afectados
y
controles,

muestran
datos,
no
siempre
consistentes,
de
variaciones
en
la
expresión
de
genes

implicados
en
la
neurotransmisión
gabaérgica
y
glutamatérgica,
transmisión

sináptica,

el
metabolismo
cerebral,
o
genes
relacionados
con
el
proceso
de

mielinización.

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