Page 84 - 78_02

RADIOFÁRMACOS..

3.12.
Conjugados
de
Folato
marcados
con
99mTc
para
folato
receptor
imagen

(13)

El
Receptor
de
Folato
(FR)
es
una
potencial
diana
molecular
para
imagen

por

radionúclido
puesto
que
es
sobreexpresado
en
muchos
tumores
humanos
de

células

epiteliales.

Nosotros,
sintetizamos
y
caracterizamos
un
nuevo
folato
conjugado,
HYNIC-­-
NHHN-­-FA
(13).
Este
conjugado
fue
radiomarcado
con
99mTc
usando
tricina,
tricin

/difenilfosfinobenceno-­-3-­-sulfonico
ácido
sodio
(TPPMS)
y
tricina
/trisodio

trifenilfosfina-­-3,3',3?-­-trisulfonato
(TPPTS)
como
coligandos,
respectivamente.
Los

complejos
fueron
purificados
por
HPLC.
Se
realizaron
evaluaciones
in
vitro
e
in
vivo

con
FR
células
positivas
KB,
ratones
normal
Kunming
y
ratones
atímicos

portadores
de
tumores
KB.

El
marcaje
con
99mTc
usando
diferentes
coligandos,
dio
lugar
a
tres

complejos:
99mTc
(HYNIC-­-NHHN-­-FA)(tricina),
5,
99mTc
(HYNIC-­-NHHN-­-
FA)(tricina/TPPMS),
6
y
99mTc
(HYNIC-­-NHHN-­-FA)(tricina/TPPTS),
7.
El
complejo

5,
mostró
al
menos
dos
isómeros
y
resultó
inestable
después
de
ser
purificado
por

HPLC.
Los
complejos
6
y
7
mostraron
alta
estabilidad
y
similar
afinidad
para
FR
in

vitro.
Los
resultados
de
biodistribución
demostraron
que
el
complejo
7
tiene
una

alta
captación
en
tumores
FR-­-positivos
(9,79±1,66%ID/g
a
4
h
postinyección).
Sin

embargo,
el
complejo
6
mostró
una
baja
captación
tumoral
debida
a
su
lenta

excreción
por
tracto
gastrointestinal
.

La
modificación
de
los
coligandos
puede
alterar
significativamente
las

propiedades
farmacocinéticas
de
los
complejos
9mTc-­-HYNIC.
99mTc
(HYNIC-­-NHHN-­-
FA)(tricina/TPPTS),
pero
puede
ser
un
prometedor
radiotrazador
para
imagen
de

FR.

3.13.
99mTc-­-Derivado
del
Ácido
Zoledrónico
(14)

Para
posibilitar
la
obtención
de
imágenes
más
precoces
a
un
tiempo
más

temprano
tras
la
inyección,
se
preparó
un
radiofármaco
con
más
alta
afinidad
por

el
hueso,
mayor
cociente
tejido
óseo/tejidos
blandos
y
más
rápido
aclaramiento

sanguíneo.
Obtuvimos
un
nuevo
derivado
del
ácido
Zoledrónico,
el
1-­-hydroxi-­-3-­-
(1H-­-imidazol-­-1-­-il)propano-­-1,1-­-diildifosfónico
ácido
(IPrDP),
que
fue
marcado
con

99mTc
con
un
alto
rendimiento
de
marcaje.

En
los
estudios
de
biodistribución,
el
99mTc-­-IPrDP
exhibe
ventajas

significativas
en
la
resorción
ósea
y
aclaramiento
de
tejidos
blandos
comparado

con
99mTc-­-ZL.
La
cinética
del
aclaramiento
sanguíneo
en
ratón
mostró
que

t1/2
a
y

t1/
2ß
de
99mTc-­-IPrDP
fueron
de
1,47
min
y
46,47
min,
mientras
que
los
de
99mTc-­-
ZL
fueron
de
2,28
y
52,63
min
respectivamente.
Se
pueden
obtener
rápidamente

excelentes
imágenes
del
esqueleto
del
conejo
por
99mTc-­-IPrDP,
que
fue
más
rápido

221