Page 88 - 78_02
P. 88
RADIOFÁRMACOS..
(MGI=0,048;
74
días)
que
los
tratados
con
radioterapia
de
188Re--liposoma
(MGI=0,134;
60
días)
y
quimioterapia
de
Lipo--Dox
(MGI=0,413;
38
días).
El
efecto
sinérgico
de
regresión
tumoral
fue
observado
con
un
índice
de
combinación
(CI)
mayor
que
1
(CI=1.145)
para
la
terapia
de
co--liberación
de
188Re--DXR--liposoma.
6.
RADIOFÁRMACOS
TERAPÉUTICOS:
EMISORES
ALFA
La
radioinmunorerapia
ha
probado
ser
clínicamente
efectiva
en
pacientes
con
linfoma
no
Hodgkin.
Los
ensayos
radioinmunoterápicos
realizados
hasta
la
fecha
se
han
realizado
con
isótopos
emisores
beta.
En
contraste
con
esto,
la
penetración
más
corta
y
la
mayor
transferencia
lineal
de
energía
(LET)
de
las
partículas
alfa
permiten
una
destrucción
de
las
células
tumorales
más
eficiente
y
selectiva.
Sin
embargo,
hay
varios
obstáculos
para
el
uso
de
la
inmunoterapia
con
partículas
alfa,
que
incluyen
problemas
con
la
química
de
la
quelación
y
toxicidad
para
los
tejidos
6.1.
Compuestos
de
225Ra
y
225Ac
(20)
Los
radionúclidos
emisores
alfa
son
potencialmente
útiles
para
la
terapia
de
enfermedades
localizadas
debido
a
su
alto
poder
ionizante
y
su
corta
penetración.
Los
radiometales
que
se
localizan
naturalmente
en
el
hueso
pueden
ser
utilizados
para
este
propósito,
y
el
223Ra
(t1/2=11.4
días)
ha
sido
estudiado
para
la
terapia
de
tumores
óseos
en
ratones
y
ratas.
El
225Ac
(t1/2=10
días)
es
también
un
radioisótopo
atractivo
para
la
endoradioterapia.
En
una
simple
desintegración
del
núcleo
de
225Ac
y
sus
subsiguientes
núclidos
hijos,
se
liberan
alrededor
de
27
MeV
(90%
de
la
energía
total)
por
emisión
secuencial
de
cuatro
partículas
alfa
de
energías
comprendidas
entre
5,7
y
8,4
MeV.
Aunque
el
Ac3+
no
se
une
naturalmente
al
hueso,
su
núclido
padre,
el
225Ra
puede
usarse
como
una
fuente
in
vivo
para
el
225Ac.
Por
tanto,
la
inyección
de
225Ra
presenta
ventajas
en
las
propiedades
de
localización
ósea
relacionadas
con
la
significativa
cantidad
de
energía
liberada
en
la
cadena
de
desintegración
del
225Ac.
Nuestros
datos,
confirman
que
una
amplia
fracción
de
citrato
de
radio
inyectado
intravenosamente
en
ratones
se
localiza
rápidamente
en
hueso.
Las
dosis
inyectadas
por
gramo
(ID/g)
para
el
225Ra
varían
desde
el
25%
en
cráneo
hasta
aproximadamente
el
10%
en
esternón.
Una
vez
depositado,
el
225Ra
permanece
en
el
hueso
con
una
vida
media
biológica
superior
a
40
días.
Además,
más
del
95%
del
radioisótopo
hijo,
225Ac,
es
retenido
en
el
hueso.
Sin
embargo,
una
fracción
significativa
de
uno
de
los
radioisótopos
hijos,
el
213Bi,
se
ha
encontrado
en
riñón.
Los
datos
de
biodistribución
indican
que
la
inyección
de
225Ra
debe
ser
un
poderoso
agente
para
producir
la
muerte
de
células
asociadas
con
el
hueso;
sin
embargo,
la
toxicidad
de
este
radioisótopo,
que
es
similar
a
la
de
otros
emisores
alfa,
limita
la
dosis
que
puede
ser
tolerada.
225
