Page 83 - 78_02
P. 83

JOSÉ	
  LUIS	
  MORENO	
  FRIGOLS	
  

	
  
3.11.	
  Nanopartículas	
  de	
  oro	
  marcadas	
  con	
  99mTc	
  para	
  la	
  detección	
  del	
  ganglio	
  
centinela	
  	
  (12)	
  

        Se	
   define	
   como	
   ganglio	
   centinela	
   al	
   primer	
   ganglio	
   de	
   una	
   cadena	
   linfática	
  
que	
  drena	
  un	
  territorio	
  tisular	
  determinado,	
  de	
  manera	
  que,	
  antes	
  de	
  proseguir	
  su	
  
camino	
   por	
   la	
   cadena,	
   toda	
   la	
   linfa	
   proveniente	
   de	
   dicho	
   territorio	
   debe	
   pasar	
  
primero	
  por	
  el	
  ganglio	
  centinela.	
  

	
   Dicho	
  concepto	
  es	
  de	
  gran	
  trascendencia	
  en	
  el	
  campo	
  de	
  la	
  oncología.	
  De	
  la	
  
misma	
   manera	
   que	
   la	
   linfa	
   de	
   un	
   territorio	
   determinado	
   debe	
   progresar	
  
escalonadamente	
   por	
   los	
   ganglios	
   de	
   una	
   cadena	
   linfática,	
   las	
   células	
   tumorales	
  
que	
   pudieran	
   desprenderse	
   de	
   este	
   mismo	
   territorio,	
   cuando	
   es	
   neoplásico,	
  
deberán	
  circular	
  escalonadamente	
  por	
  los	
  ganglios	
  de	
  la	
  cadena,	
  siendo	
  el	
  primero	
  
de	
  ellos	
  el	
  centinela.	
  

	
   Así	
   pues,	
  se	
   puede	
   decir	
  que	
  el	
  status	
  del	
   ganglio	
   centinela	
   en	
   cuanto	
   a	
   su	
  
invasión	
  o	
  no	
  por	
  células	
  neoplásicas,	
  puede	
  traducir	
  con	
  una	
  elevada	
  exactitud	
  el	
  
status	
  del	
  resto	
  de	
  la	
  cadena.	
  

        El	
   objetivo	
   del	
   trabajo	
   (12)	
   fue	
   preparar	
   un	
   sistema	
   multifuncional	
   de	
  
nanopartículas	
   de	
   oro	
   conjugadas	
   a	
   HYNIC-­-GGC/manosa,	
   marcadas	
   con	
   99mTc	
   y	
  
evaluar	
   su	
   comportamiento	
   biológico	
   como	
   un	
   potencial	
   radiofármaco	
   para	
  	
  
detección	
  del	
  ganglio	
  centinela	
  (SLND).	
  

        Se	
  sintetizaron	
  el	
  péptido	
  Hidrazinonicotinamida-­-Gly-­-Gly-­-Cys-­-NH2	
  (HYNIC-­-
GGC)	
   y	
   un	
   derivado	
   tiol-­-triazol-­-manosa,	
   se	
   caracterizaron	
   y	
   fueron	
   conjugados	
   a	
  
nanopartículas	
  de	
  oro	
  (AuNP,	
  20	
  nm)	
  para	
  preparar	
  un	
  	
  sistema	
  multifuncional	
  de	
  
HYNIC-­-GGC-­-AuNP-­-manosa.	
   El	
   marcaje	
   con	
   99mTc	
   fue	
   realizado	
   usando	
  
EDDA/tricina	
   como	
   coligandos	
   y	
   SnCl2	
   como	
   agente	
   reductor,	
   con	
   posterior	
  
purificación	
  por	
  cromatografía	
  de	
  exclusión.	
  

        Los	
   radiocromatogramas	
   mostraron	
   una	
   pureza	
   radioquímica	
   superior	
   al	
  
95%.	
  El	
  99mTc-­-AuNP-­-manosa	
  mostró	
  reconocimiento	
  específico	
  para	
  los	
  receptores	
  
de	
   manosa	
   en	
   tejido	
   de	
   hígado	
   de	
   rata.	
   Tras	
   administración	
   subcutánea	
   de	
   99mTc-­-
AuNP-­-manosa	
   en	
   ratas,	
   se	
   obtuvo	
   el	
   99%	
   de	
   actividad	
   por	
   el	
   primer	
   ganglio.	
  
Estudios	
   de	
   biodistribución	
   mostraron	
   una	
   evidente	
   captación	
   por	
   el	
   ganglio	
  
(11,58±1,98	
   %ID	
   at	
   1	
   h)	
   que	
   fue	
   retenida	
   durante	
   24	
   h	
   con	
   mínima	
   acumulación	
  
renal	
   (0,98±0,10	
   %ID)	
   y	
   	
   captación	
   despreciable	
   en	
   todos	
   los	
   otros	
   tejidos,	
   lo	
   que	
  
indica	
   que	
   la	
   99mTc-­-AuNP-­-manosa	
   puede	
   usarse	
   como	
   una	
   diana-­-específica	
  
radionanoconjugada	
   para	
   el	
   SLND,	
   usando	
   los	
   protocolos	
   convencionales	
   de	
   “1-­-
día”	
  o	
  “2-­-días”.	
  

        	
  

        	
  

220	
  

	
  
   78   79   80   81   82   83   84   85   86   87   88