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RADIOFÁRMACOS..

3.9.
Síntesis
y
evaluación
de
un
péptido
citotóxico
conjugado
a
la
bombesina

con
99mTc
dirigido
a
tumores
expresantes
de
receptores
de
bombesina

(10)

La
conjugación
de
los
fármacos
citotóxicos
a
péptidos
receptor-­-enlazantes

es
una
aproximación
atractiva
para
la
liberación
dirigida
de
los
péptidos

citotóxicos
conjugados
en
las
células
tumorales.
En
un
intento
de
desarrollar
un

radiofármaco
eficiente
basado
en
péptidos
y
dirigido
a
tumores
expresantes
de

receptores
de
bombesina
(BN),
(i.e.
mama
y
próstata),
hemos
preparado
por

síntesis
de
péptidos
en
fase
sólida,
un
nuevo
análogo
de
BN
derivado
de
la

secuencia
universal
de
BN
y
conjugado
a
un
agente
antineoplásico
perfectamente

caracterizado,
el
metrotexato
(MTX).
MTX-­-BN,
después
de
radiomarcaje
con
99mTc.

El
radioconjugado
mostró
una
significativa
localización
(valores

comprendidos
entre
19–35%)
dentro
de
las
células
tumorales
de
cáncer
de
mama

MDA-­-MB-­-231,
MCF-­-7,
T47-­-D
y
cáncer
de
próstata

PC-­-3.
La
captación
tumoral
fue

siempre
mayor
que
en
sangre
y
músculo,
con
buena
retención
en
el
tumor
y

buenas
relaciones
tumor/sangre
y
tumor/músculo.

Este
estudio
inicial
hacia
el
desarrollo
de
un
nuevo
citotóxico
BN
conjugado

sugiere
que
la
combinación
de
propiedades
favorables
in
vitro
e
in
vivo
puede

convertir
al
99mTc-­-MTX-­-BN
en
un
candidato
potencial
como
agente
de
imagen

dirigida
y
eventualmente,
como
radionúclido
terapia
(cuando
se
marca
con
un

apropriado
radionúclido)
de
tumores
BN
receptor-­-positivos
y
merece
posterior

evaluación.
Sin
embargo,
la
captación/retención
en
los
riñones
fue
más
bien
alta

(más
de
11,05±1,80%
ID/g),
lo
cual
es
un
inconveniente
particularmente
para

radionúclido
terapia.

3.10.
Evaluación

de
99mTc-­-glucarato
en
cácer
de
mama

(11)

El
uso
de
99mTc-­-Glucarato
ha
sido
relatado
como
un
agente
potencial
para
la

detección
muy
precoz
del
infarto
de
miocardio.
El
99mTc-­-Glucarato
ha
sido
también

postulado
como
un
agente
para
detección
no
invasiva
de
tumores.
El
objetivo
del

estudio
(11)
fue
desarrollar
un
kit
de
Glucarato
y
evaluar
el
99mTc-­-Glucarato
como

un
potencial
agente
de
imagen
en
tumores
de
mama.

Los
kits
de
Glucarato
mostraron
una
vida
útil
de
6
meses.
El
99m-­-Tc-­-
Glucarato
fue
obtenido
con
pureza
radioquímica
superior
al
95%.
Estudios
de

biodistribución,
demostraron
una
moderada
captación
tumoral
unida
a
un
alto

aclaramiento
renal.
Los
cocientes
tumor/músculo
fueron
4,85
y
5,14
en
1
y
4
h
de

post
inyección.

La
captación
de
99mTc-­-Glucarato
en
los
tumores
primarios
MDA-­-
MB-­-435
y
lesiones
metastásicas
fueron
claramente
visualizadas
con
micro-­-
SPECT/CT
imagen.

La
captación
selectiva
por
el
tumor
y
el
rápido
aclaramiento
desde
los

órganos
no
diana
hacen
del
99mTc-­-Glucarato
un
agente
potential
para
imagen
en

cáncer
de
mama,
que
espera
su
validación
en
un
estudio
clínico.

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