Page 80 - 78_02
P. 80

RADIOFÁRMACOS..	
  

	
  
        Varias	
  relaciones	
  molares	
  de	
  rhIL-­-2/HYNIC	
  (de	
  1:2	
  a	
  1:12)	
  se	
  utilizaron	
  en	
  

la	
   etapa	
   de	
   conjugación.	
   Generalmente,	
   los	
   rendimientos	
   de	
   marcaje	
   más	
   altos	
   se	
  
alcanzaron	
   cuando	
   se	
   usaron	
   relaciones	
   de	
   sustitución	
   de	
   HYNIC–rhIL-­-2	
  
conjugados	
   de	
   aproximadamente	
   2–4.	
   El	
   pH	
   óptimo	
   del	
   medio	
   de	
   reacción	
   se	
  
encontró	
   en	
   el	
   intervalo	
   de	
   6,5	
   a	
   7,0.	
   Los	
   análisis	
   por	
   GF-­-HPLC	
   indicaron	
   que	
  	
  
durante	
   el	
   radiomarcaje	
   se	
   formaron	
   el	
   monómero	
   y	
   agregados	
   	
   de	
   99mTc-­-HYNIC–
rhIL-­-2.	
   En	
   condiciones	
   óptimas	
   de	
   huemdad,	
   el	
   monómero	
  99mTc-­-HYNIC–rhIL-­-2	
   se	
  
obtuvo	
   con	
   una	
   pureza	
   radioquímica	
   >99%,	
   actividad	
   específica	
   de	
  
aproximadamente	
  4	
  GBq/mg	
  rhIL-­-2	
  y	
  rendimiento	
  general	
  de	
  aproximadamente	
  el	
  
65%.	
   El	
   kit	
   seco	
   y	
   refrigerado	
   de	
   dos	
   viales	
   se	
   preparó	
   como	
   sigue:	
   el	
   primer	
   vial	
  
con	
  30	
  µg	
  HYNIC–rhIL-­-2,	
  coligandos,	
  tampón	
  y	
  antioxidante;	
  el	
  segundo	
  vial	
  con	
  lo	
  
anterior	
   y	
   SnCl2.	
   El	
   monómero	
   de	
   99mTc-­-HYNIC–rhIL-­-2	
   se	
   obtuvo	
   por	
  
cromatografía	
  en	
  gel	
  en	
  una	
  columna	
  PD-­-10.	
  No	
  se	
  observaron	
  entre	
  IL2	
  marcado	
  y	
  
no	
  marcado	
  diferencias	
  en	
  términos	
  de	
  actividad	
  biológica.	
  

        Nuestro	
   estudio	
   demostró	
   que	
   la	
   rhIL-­-2	
   puede	
   ser	
   eficientemente	
   marcada	
  
con	
  99mTc	
  mediante	
  HYNIC,	
  con	
  tricina	
  y	
  NA	
  como	
  coligandos,	
  usando	
  un	
  kit	
  de	
  dos	
  
vials	
   refrigerado	
   y	
   desecado.	
   Esto	
   facilita	
   la	
   preparación	
   de	
   99mTc-­-
HYNIC(tricine,NA)-­-rhIL-­-2	
  estéril	
  y	
  listo	
  para	
  su	
  uso	
  en	
  1	
  h.	
  

3.6.	
  99mTc-­-N-­-sulfanilamida	
  ferroceno	
  carboxamida	
  (7)	
  

	
   Sintetizamos	
  un	
  derivado	
  de	
  la	
  sulfanilamida	
  	
  marcado	
  con	
  99mTc	
  (99mTc-­-N-­-
SFC),	
   dirigido	
   a	
   infecciones	
   en	
   animales	
   de	
   laboratorio.	
   La	
   N-­-sulfanilamida	
  
ferroceno	
  carboxamida	
  (N-­-SFC)	
  fue	
  sintetizada	
  químicamente	
  y	
  luego	
  marcada	
  con	
  
99mTc.	
  Se	
  ha	
  confirmado	
  que	
  es	
  estable	
  y	
  se	
  obtuvo	
  con	
  un	
  rendimiento	
  de	
  marcaje	
  
superior	
   al	
   87%.	
   El	
   análisis	
   radioquímico	
   del	
   99mTc-­-N-­-SFC	
   reveló	
   que	
   la	
   molécula	
  	
  
fue	
   marcada	
   rápida	
   y	
   efectivamente	
   (en	
   2	
   minutos)	
   con	
   una	
   pequeña	
   cantidad	
   de	
  
pertecnetato	
  en	
  las	
  preparaciones	
  que	
  contenían	
  el	
  compuesto	
  purificado.	
  Además,	
  
se	
  realizaron	
  estudios	
  in	
  vitro,	
  y	
  la	
  estabilidad	
  de	
  la	
  sustancia	
  marcada	
  en	
  suero	
  fue	
  
superior	
   a	
   las	
   24	
   h.	
   La	
   captación	
   del	
   trazador	
   en	
   bacterias	
   vivas	
   y	
   muertas	
   por	
   el	
  
calor	
   se	
   comparó	
   en	
   condiciones	
   fisiológicas	
   y	
   fue	
   de	
   aproximadamente	
   69%	
   y	
  
61,9%	
   	
   para	
   cepas	
   de	
   Escherichia	
   coli	
   y	
   Staphylococcus	
   aureus,	
   respectivamente.	
  
Concluimos	
   que	
   la	
   síntesis	
   y	
   marcaje	
   del	
   derivado	
   de	
   la	
   sulfanilamida	
   con	
   99mTc	
  
por	
   este	
   método	
   es	
   rápida,	
   eficiente	
   y	
   segura.	
   Estudios	
   de	
   biodistribución	
  
mostraron	
   que	
   nuestro	
   compuesto	
   radiactivo	
   se	
   acumula	
   rápida	
   y	
  
significativamente	
   (p<0.05)	
   en	
   los	
   sitios	
   de	
   infección.	
   	
   La	
   	
   comparación	
   de	
   la	
  
acumulación	
   de	
   99mTc-­-N-­-SFC	
   en	
   los	
   sitios	
   de	
   animales	
   infectados	
   por	
   S.	
   aureus-­-
infected,	
   que	
   se	
   expresa	
   como	
   relación	
   diana/no	
   diana	
   (2,88±0.10)	
   con	
   otros	
  
radiotrazadores	
  también	
  fue	
  discutida	
  (ver	
  trabajo	
  referencia	
  7).	
  	
  

	
  

	
  

                                                                                                                            217	
  

	
  
   75   76   77   78   79   80   81   82   83   84   85