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JOSÉ
LUIS
MORENO
FRIGOLS

6.2.
213Bi
en
adenocarcinoma
pancreático
(21)

Los
estudios
clínicos
en
terapéutica
del
cáncer
en
pacientes
tratados
con

receptores
de
somatostatina
DOTA0
-­-
Tyr3
octreótido
(DOTATOC)
marcados
con
el

emisor
beta
177Lu
han
mostrado
tasas
de
respuesta
en
la
gama
de
15-­-33%.
Con
el

fin
de
mejorar
los
resultados,
se
ha
tratado
de
comparar
su
eficacia
terapéutica
con

la
de
DOTATOC
marcado
con
213Bi
(emisor
alfa)
mediante
la
determinación
de
la

eficacia
biológica
relativa
(RBE)
usando
el
emisor
gamma
137Cs
como
referencia

para
la
detección
de
radiación.

Se
utilizaron
células
de
adenocarcinoma
pancreático
humano
Capan-­-2
y

células
A549
como
control
para
este
estudio.
Los
efectos
de
diferentes
dosis
de

radiación
de

213Bi
y
177Lu
unidos
a
1,4,7,10-­-tetraazaciclododecano-­-1,4,7,10-­-ácido

tetraacético
y
DOTATOC
se
investigaron
en
un
ensayo
de

supervivencia
celular.
La

apoptosis
se
midió
usando
el
Cell
Death
Detection
ELISAPLUS
10×
kit,
mediante

tratamiento
equimolar
con
DOTATOC
usando
una
fuente

de
137Cs
como

radiación

de
referencia;
la
RBE
calculada
de
[213Bi]DOTATOC
fue
de
3,4,
frente
a
1,0
para

[177Lu]DOTATOC.
Como
se
midió
en
términos
de
unidades
de
absorbancia,
se

concluye
que
el
[213Bi]DOTATOC
causó
una

liberación
de

mononucleosomas
y

oligonucleosomas
específicos
de
apotosis
2,3
veces
mayor
que
el
[177Lu]DOTATOC,

al
final
del
tiempo
de
tratamiento.

En
conclusión,
para
la
misma
dosis
absorbida,
[213Bi]DOTATOC
es

terapéuticamente
más
efectivo
en
el
decrecimiento
de
la
supervivencia
que
el

[177Lu]DOTATOC
en
células
de
adenocarcinoma
pancreático
humano,
debido
a
su

comparativamente
más
alta
RBE.

6.3.
Compuestos
de
227Th
(22)

El
radioinmunoconjugado
marcado
con
el
emisor
alfa
227Th-­-DOTA-­-p-­-bencil-­-
rituximab
es
un
nuevo
agente
potencialmente
anti-­-linfoma
que
puede
resolver

algunas
dificultades.
El
estudio
(22)
explora
la
inmunoreactividad,
estabilidad
in

vivo
y
biodistribución,
así
como
el
efecto
sobre
el
crecimiento
celular
in
vitro
de

este
nuevo
radioinmunoconjugado.
Para
evaluar
la
estabilidad
in
vivo
se
comparó

la
captación
en
ratones
del
núclido
emisor
alfa
227Th,
su
forma
quelada,
227Th-­-p-­-
nitrobencil-­-DOTA
y
el
radioimmunoconjugado
227Th-­-DOTA-­-p-­-bencil-­-rituximab,
en

diferentes
órganos
a
tiempos
crecientes
post
inyección.
La
fracción

inmunoreactiva
de
227Th-­-DOTA-­-p-­-bencil-­-rituximab
fue
del
56–65%
Durante
los
28

días
siguientes
a
la
inyección
del
radioinmunoconjugado
solo
muy
pequeñas

cantidades
del
227Th
se
habían
separado
del

DOTA-­-p-­-bencil-­-rituximab,
indicando

una
relevante
estabilidad
in
vivo.
La
vida
media
del
227Th-­-DOTA-­-p-­-bencil-­-rituximab

en
sangre
fue
de
7,4
días.

La
incubación
de
células
de
linfoma
con
227Th-­-DOTA-­-p-­-
bencil-­-rituximab
resultó
en
una
significativa
inhibición
del
crecimiento
celular

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