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JOSÉ
LUIS
MORENO
FRIGOLS

3.7.
Formulación
de
un
kit
para
marcaje
con
99mTc
Affibody-­-anti-­-HER3
(8)

La
imagen
molecular
de
la
expresión
de
receptor
de
factor
humano
de

crecimiento
epidémico
tipo
2
en
tumores
malignos
provee
potencialmente

información
importante
para
el
tratamiento.
Las
moléculas
de
Affibody
han

mostrado
ser
trazadores
utilizables
para
aplicaciones
en
imágenes
usando

tomografía
computarizada
por
emisión
de
fotón
único
(SPECT)
o
tomografía
por

emisión
de
positrones
(PET).
Los
resultados
de
una
evaluación
anterior
de
la

aplicación
del
marcaje
con
99mTc
en
un
sitio
específico
de
la
molécula
de
Affibody

ZHER2:2395-­-C,
fueron
favorables.

Como
preparación
para
la
aplicación
clínica
de
este
trazador,
se
ha

desarrollado
y
evaluado
un
robusto
kit
refrigerado
y
desecado
en
vial
único
para
el

marcaje
con
99mTc
de
la
molécula
Affibody
ZHER2:2395-­-C
.

La
composición
del
kit
que
contiene
EDTA
glucoheptonato
y
SnCl2,
así
como

la
cantidad
de
proteína
y
el
volumen
de
pertecnetato
fueron
optimizados
para
un

alto
rendimiento
de
marcaje
(>90%)
y
mínima
presencia
de
coloides
de
tecnecio

reducido
hidrolizado
(<1%).
La
especificidad
por
los
HER2
receptores,
la

competición
por
el
enlace
y
la
estabilidad
en
tampón
fosfato
salino
y
suero
murino

fueron
verificadas
in
vitro.
La
semivida
fue
también
evaluada
in
vitro,
sin
que

hubiera
reducción
en
el
rendimiento
de
marcaje
o
capacidad
de
enlace
a
las
células

expresantes
de
HER2,
después
de
400
días
de
almacenamiento
del
kit
de
vial
único

refrigerado
y
desecado.

El
ZHER2:2395-­-C
marcado
con
99mTc
usando
el
kit
liofilizado
fue
estable
y
tuvo

una
favorable
biodistribución
con
una
evaluación
in
vivo
en
ratones
normales
del

Naval
Medical
Research
Institute.

3.8.
Síntesis
y
evaluación
biológica
de
un
conjugado
de
sulfonamida
marcado

con
99mTc
para
la
visualización
in
vivo
de
la
expresión
de
anhidrasa
carbónica

IX
en
hipoxia
tumoral

(9)

La
Anhidrasa
Carbónica
(CA)
IX
es
una
proteína
transmembranal

sobrexpresada
en
la
mayoría
de
los
tumores
que
ocurren
asociados
con
hipoxia

tumoral.
Se
sabe
que
las
sulfonamidas
y
sus
bioisósteros
inhiben
la
actividad
de
CA

IX.

El
99mTc-­-benceno
sulfonamida
y
su
análogo
de
renio
fueron
sintetizados
y

caracterizados.
Estudios
in
vitro
demostraron
que
el
compuesto
de
renio
tiene
una

alta
afinidad
por
la
CA
IX
e
inhibe
efectivamente
la
actividad
de
CA
IX.

Estudios
in
vivo,
revelaron
una
acumulación
limitada
del
trazador
en
un

tumor
expresante
de
CA
IX
pero
con
aumento
de
la
relación
de
actividad
en
sangre

en
función
del
tiempo.

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