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SÍNTESIS
DE
INHIBIDORES
SELECTIVOS
MMP-­-2….

MMP-­-2
MMP-­-9
Selectividad

CI50,
nM
CI50,
nM
MMP9/MMP2

Compuesto
R

15

1.034×10-­-2
3.06×10-­-2
2.96

16
CH3
2.45×10-­-3
11.11×10-­-3
4.53

17
CH3(CH2)4
7.75×10-­-3
13.57×10-­-3
1.75

18
N
1.91×10-­-3
14.63×10-­-3
7.65

19
PhO
10.02×10-­-3
32.69×10-­-3
3.26

20
Ph
1.94×10-­-3
18.83×10-­-3
9.69

21
MeO
9.47×10-­-3
51.47×10-­-3
5.43

22
CH3(CH2)3
53.25×10-­-3
127.54×10-­-3
2.40

23
O2 O 1.05
>
50.00
-­-

Ph S N N

HH

24
PhO CH2
1.18
>
50.00
-­-

25
CH3(CH2)4 CH2
6.79
-­-*
-­-

BiPS

22.28×10-­-3
53.40×10-­-3
2.40

*No
fue
posible
calcular
un
valor
específico
de
CI50
para
la
MMP-­-9.
Sin
embargo,
el
valor
de

inhibición
ha
sido
menor
que
el
obtenido
para
MMP-­-2.

El
valor
específico
de
CI50
en
MMP-­-2
para
todos
los
compuestos
ha
sido
más

bajo
que
los
valores
para
MMP-­-9,
presentando
en
algunos
casos
una
relación
de

inhibición
MMP-­-2/MMP-­-9
muy
interesante.
Por
ello,
se
seleccionaron
20
y
21
para

un
estudio
posterior
del
perfil
de
inhibición
en
una
batería
de
MMPs.

Estudios
de
modelado
molecular
de
los
triazoles

Para
explicar
los
resultados
de
actividad
observados
y
tratar
de
elucidar
el

modo
de
unión
de
estos
compuestos
a
MMP-­-2,
se
ha
llevado
a
cabo
un
estudio
de

modelado
molecular
mediante
técnicas
de
docking.
Todos
los
compuestos
con
una

actividad
del
orden
picomolar
(15-­-22)
tienen,
según
los
experimentos
de
docking,

un
comportamiento
similar
a
i52
(Figura
3)
(inhibidor
de
MMP-­-2
presente
en
la

estructura
de
RMN
del
PDB
1hov).

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