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SÍNTESIS
DE
INHIBIDORES
SELECTIVOS
MMP-­-2….

4.
CONCLUSIONES

Utilizando
una
aproximación
de
diseño
basado
en
fragmentos,
y
el
potencial

de
la
química
“click”,
se
ha
llevado
a
cabo
la
síntesis
de
una
serie
de
inhibidores

potentes
y
selectivos
de
MMP-­-2.
En
primer
lugar,
se
ha
sintetizado
un
fragmento

que
contiene
el
grupo
hidroxamato
que
actúa
como
Zinc
Binding
Group
y
un
grupo

azida
necesario
para
la
reacción
CuAAC.
Este
fragmento
se
une
a
diferentes

alquinos,
seleccionados
para
unirse
al
bolsillo
hidrófobo
S1’
de
la
enzima.
La

actividad
inhibitoria
de
los
compuestos
obtenidos
frente
a
MMP-­-2
y
MMP-­-9
se
ha

evaluado
mediante
un
ensayo
de
zimografía.
Se
seleccionaron
los
dos
compuestos

con
mejor
perfil
de
inhibición
para
estudiar
su
actividad
y
selectividad
frente
a
un

panel
de
10
metaloproteasas
en
un
ensayo
colorimétrico.
Entre
todos
los

inhibidores
seleccionados
cabe
destacar
el
hidroxamato
20
con
una
actividad
del

orden
nanomolar
frente
a
MMP-­-2
y
MMP-­-13
en
este
ensayo,
mientras
que
es

totalmente
inactivo
frente
a
MMP-­-1
y
MMP-­-7
y
70
veces
menos
activo
frente
a

MMP-­-9.
Asimismo
presenta
una
menor
actividad
frente
a
MMP-­-10
y
MMP-­-14.

5.
AGRADECIMIENTOS

Este
trabajo
ha
sido
financiado
por
el
Ministerio
de
Ciencia
e
Innovación

(SAF2005-­-02608,
SAF2008-­-00945,
y
SAF2009-­-13240).
Al
Ministerio
de
Educación

(programa
FPU)
por
la
beca
a
P.
S.,
a
la
Fundación
Universitaria
San
Pablo
CEU
por

la
beca
de
J.
M.
Z.
y
a
la
empresa
EADS-­-CASA
por
la
beca
a
K.
F.

6.
REFERENCIAS

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