Page 78 - 77_04
P. 78
J.
M.
ZAPICO
y
col.
posterior
hidrogenación
catalítica
del
grupo
nitro
conduce
al
aminoácido
7,
que
se
convierte
en
el
producto
final
tras
las
etapas
de
transformación
del
grupo
amino
en
azida
para
dar
8,
acoplamiento
con
o--THP
hidroxilamina
formando
9
y
posterior
desprotección
del
grupo
THP
para
dar
2.
El
rendimiento
global
del
proceso
es
del
46%
para
los
ocho
pasos
de
reacción.
O2N O SO O2N O
O Br O2N Oxone O
K2CO3 DMF O S
3 MeOH/H2O OO
SH 98% 90%
4
O(CH2CH2Br)2 O2N O O2N O
K2CO3, DMAP S O NaOH S OH
INBu4, DMF OO O OO O
76% H2O
5 THF 6
90%
H2 H2N O ButONO N3 O
Pd/C TMSN3
S OH S OH
95% OO O CH3CN OO O
94%
8
7
NH2OTHP N3 O HCl O
EDCI, HOBT Dioxano N3
S H MeOH
NMM OO N OTHP 91% H
O S N OH
DMF OO O
94%
2
9
Esquema
2.--
Síntesis
de
la
azida
2.
Síntesis
del
fragmento
F2
La
mayoría
de
los
alquinos
elegidos
son
comerciales
(Figura
2).
Sin
embargo
ha
sido
necesaria
la
síntesis
de
10--12
(esquema
3).
N
O
O
Figura
2.--
Alquinos
disponibles
comercialmente.
108
