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SÍNTESIS
DE
INHIBIDORES
SELECTIVOS
MMP-­-2….

His124

Leu150
His120

His130

Phe148

Phe115

Leu83

Thr145

NN O NN O
N N
H Ph H
15 N OH 20 N OH
S O S O
OO OO

Figura
4.-­-
Modelo
del
modo
de
unión
obtenido
para
los
compuestos
15
(verde)
y
20
(amarillo).

La
diferencia
más
significativa
en
los
valores
de
actividad
se
encuentra
al

pasar
a
los
compuestos
24
y
25,
que
son
análogos
de
19
y
17,
respectivamente,
en

los
que
se
ha
introducido
un
grupo
metileno
adicional
entre
el
fenilo
y
el
triazol.

Los
resultados
de
actividad
en
zimografía
mostraron
que
esa
pequeña
variación
de

la
estructura
conduce
a
un
descenso
acusado
de
la
inhibición
frente
a
MMP-­-2

(1000
unidades
de
actividad),
y
MMP-­-9
(CI50
>
50
nM).
En
el
caso
de
24
los

estudios
de
docking
muestran
que
en
ninguna
de
las
soluciones
de
menor
energía

el
sustituyente
p-­-fenoxifenilo
se
sitúa
en
el
bolsillo
S1’,
mientras
que
para
25,

aquellas
soluciones
que
colocan
la
cadena
de
p-­-pentilfenilo
en
el
bolsillo
S1’,
no

permiten
una
coordinación
eficaz
con
el
átomo
de
zinc.

Estudios
de
actividad
en
diferentes
MMPs

Los
compuestos
20
y
21
se
seleccionaron
para
llevar
a
cabo
estudios
más

amplios
de
selectividad.
Este
experimento
se
realizó
sobre
10
MMPs
diferentes,

utilizando
un
ensayo
colorimétrico
comercial
de
la
compañía
Biomol,
que
permite

la
medida
cuantitativa
de
la
inhibición
de
las
diferentes
MMPs
como
un
porcentaje

de
la
actividad
remanente
de
cada
una
de
ellas.

En
la
Tabla
2
se
recogen
los
valores
de
las
actividades
inhibitorias
de
estos

dos
compuestos.

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