Page 80 - 77_04

J.
M.
ZAPICO

y
col.

N3 O NN O
R RN

S H CuSO4 S H
OO N OH Ascorbato sódico OO N OH
O O

ButOH/H2O
2 15: R = C6H5 (28%)
16: R = p-CH3C6H4 (63%)
17: R = p-CH3(CH2)4C6H4 ( 65%)
18: R = p-(CH3)2NC6H4 (55%)
19: R = p-C6H5OC6H4 (65%)
20: R = p-C6H5C6H4 (60%)
21: R = p-CH3OC6H4 (61%)
22: R = CH3(CH2)3 (67%)
23: R = C6H5SO2NHCONHCH2 (79%)
24: R = p-C6H5OC6H4CH2 (27%)
25: R = p-CH3(CH2)4C6H4CH2 (48%)

Esquema
4.-­-
Síntesis
de
los
triazoles
15-­-25.

Evaluación
Biológica
de
los
triazoles

A
continuación,
se
empleó
la
técnica
de
zimografía
para
la
evaluación
de
la

inhibición
de
la
actividad
enzimática
de
MMP-­-2
y
MMP-­-9
de
todos
los
triazoles
15-­-
25.
Los
resultados
se
muestran
en
la
Tabla
1.

Hay
que
destacar
que
todos
los
compuestos
presentan
una
actividad

inhibitoria
muy
alta
frente
a
MMP-­-2,
con
valores
de
CI50
del
orden
picomolar
para

los
compuestos
15-­-21
y
superior
a
la
obtenida
para
el
BiPS
en
este
mismo
ensayo

(inhibidor
comercial
de
MMP-­-2
y
MMP-­-9).

O S O O
N HN OH
H

BiPS

Por
otro
lado,
los
compuestos
23,
24
y
25
presentan
peores
valores
de

inhibición
que
el
resto
de
triazoles,
con
valores
de
CI50
en
el
rango
de
nanomolar.

Tabla
1.
Actividad
inhibitoria
frente
a
MMP-­-2
y
MMP-­-9
para
los
tetrahidropiranos
15-­-25.

NN O
RN

S H

OO N OH
O

110