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SÍNTESIS
DE
INHIBIDORES
SELECTIVOS
MMP--2….
completa
la
adición,
gota
a
gota,
de
la
disolución
del
bromuro
de
arilo.
La
mezcla
de
reacción
se
calienta
a
reflujo
2
h
y,
una
vez
fría,
el
exceso
de
magnesio
se
elimina
por
filtración
vía
cánula.
A
la
disolución
restante
se
le
añade
(3--bromoprop--1--
inil)trimetilsilano
(2,0
g,
10,25
mmol)
y
la
mezcla
se
calienta
a
reflujo
12
h,
se
enfría
y
se
concentra
a
vacío.
Se
añade
una
disolución
de
HCl
1N
(50
mL)
al
crudo
y
se
extrae
con
Et2O.
La
fase
orgánica
se
seca
(MgSO4),
filtra
y
evapora
a
sequedad.
El
residuo
obtenido
se
purifica
por
cromatografía
en
columna
sobre
gel
de
sílice,
empleando
como
eluyente
hexano,
para
obtener
(13)
(708
mg,
21%)
como
un
líquido
incoloro.
[3--(4--Fenoxifenil)prop--1--inil]trimetilsilano
(14)
Siguiendo
el
método
anterior
se
parte
de
1--bromo--4--fenoxibenceno
(4,00
g,
16,06
mmol),
virutas
de
magnesio
(0,42
g,
17,29
mmol),
yodo
(10
mg)
y
(3--bromoprop--1--inil)trimetilsilano
(2,36
g,
12,35
mmol).
Tras
la
purificación
cromatográfica
con
hexano:CH2Cl2
(95:5)
como
eluyente
se
obtiene
14
(1,15
g,
33%)
como
un
líquido
incoloro.
1--Pentil--4--(2--propin--1--il)
benceno
(11)
El
alquino
13
(618
mg,
2,39
mmol)
se
disuelve
en
EtOH
(10
mL)
y
se
le
añaden
gota
a
gota
una
disolución
de
nitrato
de
plata
(609
mg,
3,59
mmol)
en
agua
(3
mL)
y
EtOH
(7
mL).
La
mezcla
de
reacción
se
agita
a
temperatura
ambiente
30
min
y
a
continuación
se
añade
una
disolución
de
KCN
(1,58
g,
23,91
mmol)
en
agua
(3
mL).
La
mezcla
se
extrae
con
Et2O,
y
la
fase
orgánica
se
lava
con
agua
y
salmuera,
se
seca
(MgSO4),
filtra
y
evapora
a
sequedad.
Se
obtiene
un
residuo
que
se
purifica
por
cromatografía
en
columna
sobre
gel
de
sílice,
empleando
hexano
como
eluyente,
para
obtener
11
(430
mg,
97%)
como
un
aceite
incoloro
que
descompone
con
el
tiempo.
1--Fenoxi--4--(2--propin--1--il)benceno
(12)
Siguiendo
el
método
anterior,
se
parte
de
14
(1,15
g,
4,10
mmol),
AgNO3
(1,05
g,
6,15
mmol)
y
KCN
(2,67
g,
41,01
mmol).
Tras
la
purificación
cromatográfica
empleando
como
eluyente
hexano:CH2Cl2
9:1
se
obtiene
12
(734
mg,
86%)
como
un
aceite
incoloro
que
descompone
con
el
tiempo.
2.4.
Síntesis
general
de
triazoles
A
una
mezcla
de
la
azida
2
(1
equiv)
y
alquino
(1,2--1,3
equiv.)
en
ButOH
y
H2O
(V/V
=
1:1,
5
mL)
y
bajo
argón,
se
añade
ascorbato
sódico
(2
equiv.
de
una
disolución
acuosa
1
M
recientemente
preparada)
y
sulfato
de
cobre
(II)
pentahidratado
(0,5
equiv.
de
una
disolución
acuosa
0,25
M).
La
mezcla
de
reacción
se
agita
vigorosamente
toda
la
noche,
tras
lo
que
se
añade
agua
(20
mL)
y
hielo.
El
precipitado
obtenido
se
filtra
y
se
lava
con
agua
(2
x
10
mL)
y
hexano
(2
x
10
mL).
El
sólido
obtenido
se
disuelve
en
una
mezcla
de
CH2Cl2:MeOH:NH3
(acuoso)
6:3:1,
se
filtra
sobre
gel
de
sílice
y
se
concentra
a
vacío
para
obtener
los
compuestos
deseados
(15--25).
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