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J.
M.
ZAPICO
y
col.
añade
Pd/C
(10%)
(250
mg)
y
se
introduce
en
un
sistema
de
hidrogenación
Parr,
manteniendo
una
presión
de
hidrógeno
de
60
p.s.i
durante
5
h
a
temperatura
ambiente.
Se
elimina
el
paladio
por
filtración
y
a
continuación
el
disolvente
a
vacío
para
obtener
7
(3,40
g,
95%)
como
un
sólido
blanco,
P.F.
227,6--228,8
ºC.
Ácido
4--[(4--azidofenil)sulfonil]tetrahidro--2H--pirano--4--carboxílico
(8).
El
compuesto
7
(1,99
g,
6,98
mmol)
se
disuelve
en
CH3CN
anhidro
(50
mL)
y
bajo
argon
y
a
0
ºC
se
añaden
ButONO
(1,24
mL,
10,47
mmol)
y
TMSN3
(1,10
mL,
8,38
mmol)
gota
a
gota.
La
mezcla
de
reacción
se
agita
a
0
ºC
durante
30
min
y
posteriormente
3
h
a
temperatura
ambiente.
A
continuación,
se
evapora
a
sequedad
y
el
residuo
se
purifica
por
cromatografía
en
columna
sobre
gel
de
sílice,
empleando
como
eluyente
CH2Cl2:MeOH
97,5:2,5
para
obtener
8
(2,04
g,
94%)
como
un
sólido
amarillento,
P.F.
191,4--192,4
ºC
(descompone).
4--[(4--Azidofenil)sulfonil]--N--(tetrahidro--2H--piran--2--iloxi)tetrahidro--2H--
pirano--4--carboxamida
(9).
A
una
disolución
de
8
(1,65
g,
5,30
mmol)
en
DMF
(20
mL)
se
añaden
HOBT
(859
mg,
6,36
mmol),
NMM
(1,75
mL,
15,90
mmol),
NH2--
OTHP
(1,24
g,
10,60
mmol)
y
EDCI
(1,42
g,
7,42
mmol).
La
reacción
se
deja
agitando
toda
la
noche
a
temperatura
ambiente
y
a
continuación
se
diluye
con
AcOEt
(60
mL)
y
se
lava
sucesivamente
con
una
disolución
acuosa
saturada
de
NH4Cl
y
salmuera.
La
fase
orgánica
se
seca
(MgSO4),
filtra
y
evapora
a
sequedad.
El
sólido
obtenido
se
recristaliza
en
EtOH
y
agua
para
obtener
9
(1,97
g,
91%)
como
un
sólido
anaranjado,
P.F.
194,2--195,8
ºC.
4--[(4--Azidofenil)sulfonil]--N--hidroxitetrahidro--2H--pirano--4--carboxamida
(2).
A
una
disolución
de
9
(1,92
g,
4,69
mmol)
en
dioxano
(10
mL)
se
añaden
HCl
4N
en
dioxano
(5,86
mL,
23,43
mmol)
y
MeOH
(10
mL).
La
reacción
se
agita
2
h
a
temperatura
ambiente
y
a
continuación
se
concentra
a
vacío.
El
sólido
obtenido
se
recristaliza
de
EtOH
y
agua
para
dar
2
(1,36
g,
89%)
como
un
sólido
naranja,
P.F.
197,2--198,1
ºC
(descompone).
2.3.
Síntesis
del
fragmento
F2
(alquinos)
N--(Prop--2--in--1--ilcarbamoil)bencenosulfonamida
(10).
A
una
disolución
de
propargilamina
(1,48
g,
26,38
mmol)
en
CH3CN
anhidro
(40
mL)
se
añade,
bajo
argón,
isocianato
de
bencenosulfonilo
(5,09
g,
26,38
mmol).
La
mezcla
de
reacción
se
agita
toda
la
noche
a
temperatura
ambiente.
A
continuación,
se
concentra
a
vacío
y
el
sólido
obtenido
se
recristaliza
de
AcOEt
para
dar
10
(5,47
g,
87%)
como
un
sólido
blanco,
P.F.
161,8--163,6
ºC.
[3--(4--Pentilfenil)prop--1--inil]
trimetilsilano
(13)
A
una
mezcla
de
virutas
de
magnesio
(0,34
g,
14,04
mmol)
y
yodo
(10
mg)
en
THF
anhidro
(2
mL),
se
añade
en
atmósfera
de
argón
una
fracción
(1
mL)
de
una
disolución
de
1--bromo--4--
pentilbenceno
(3,00
g,
12,81
mmol)
en
THF
anhidro
(10
mL).
Una
vez
empezada
la
formación
del
magnesiano
y
tras
la
posterior
adición
de
10
mL
de
THF
anhidro,
se
104
