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J.
M.
ZAPICO

y
col.

against
MMP-­-2.
In
addition,
compound
20
has
shown
also
a
promissing
selectivity

profile
against
some
antitarget
metalloproteinases
in
cancer,
such
as
MMP-­-8,
and

MMP-­-9.

Key
words:
MMP-­-2
inhibitors;
Hydroxamates;
Click
chemistry;
Docking;
Biological

evaluation.

1.
INTRODUCCIÓN

Las
Metaloproteasas
de
la
Matriz
(MMPs),
también
conocidas
como

matrixinas,
son
una
familia
de
enzimas
estructuralmente
relacionadas
que
poseen

zinc
en
su
centro
catalítico.
Las
MMPs
son
responsables
del
remodelado
y
la

degradación
de
la
matriz
extracelular,
por
lo
que
están
implicadas
en
una
gran

variedad
de
procesos
biológicos,
tales
como
el
desarrollo
embrionario,

enfermedades
neurológicas
(1,
2),
artritis
(3),
enfermedades
cardiovasculares
(4,

5),
y
varios
procesos
relacionados
con
el
cáncer,
como
la
angiogénesis,
apoptosis,

proliferación
celular
y
metástasis
(6-­-8).

En
la
actualidad,
se
conocen
en
vertebrados
al
menos
26
MMPs
(9),
23
de

las
cuales
han
sido
detectadas
en
humanos
(10).
Están
clasificadas
en
seis
grupos:

colagenasas:
MMP1,
MMP8,
MMP13
y
MMP18;
gelatinasas:
MMP2
y
MMP9;

estromelisinas:
MMP3,
MMP10
y
MMP11;
matrilisinas:
MMP7
y
MMP26;
MMPs
de

la
membrana:
MMP14
a
MMP17,
MMP24
y
MMP25
y
otras
MMPs
(10).

Originalmente,
se
pensó
que
las
MMPs
estaban
implicadas

fundamentalmente
en
la
invasión
y
metástasis,
debido
al
remodelado
que

provocan
en
la
matriz
extracelular,
permitiendo
de
ese
modo
a
las
células

tumorales
acceder
a
los
vasos
sanguíneos
y
linfáticos.
Este
mecanismo
se
propuso

debido
al
incremento
de
la
capacidad
de
invasión
que
poseen
las
líneas
celulares

que
sobreexpresan
MMPs.
Más
recientemente,
se
ha
visto
que
las
MMPs
pueden

estar
implicadas
también
en
el
crecimiento
de
tumores
primarios.
La
remodelación

de
la
matriz
extracelular
en
las
proximidades
de
un
tumor
primario
puede

proporcionarle
los
requerimientos
especiales
necesarios
para
su
crecimiento
(11).

Se
ha
descrito
un
gran
número
de
compuestos
que
actúan
como
inhibidores

de
MMPs
y
que
han
permitido
deducir
cuáles
son
las
características
estructurales

necesarias
para
presentar
actividad
y
que
se
pueden
resumir
en:

-­-Un
grupo
funcional
conocido
como
Zinc-­-Binding
Group,
ZBG
(ácido
hidroxámico,

ácido
carboxílico,
sulfhidrilo,
etc.),
capaz
de
unirse
al
Zn2+
catalítico.

-­-Al
menos
un
grupo
funcional
capaz
de
formar
un
enlace
de
hidrógeno
con
el

esqueleto
de
la
proteína.

100