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MEDICAMENTA
NON
MELLA…

sintetizó
un
buen
número
de
análogos
hasta
encontrar
un
inhibidor
selectivo
ABL

que
finalmente
se
modificó
para
resolver
problemas
de
farmacocinética.
Más
tarde

se
comprobó
que
imatinib
no
es
la
“bala
mágica”
que
interacciona
exclusivamente

con
la
cinasa
BCR-­-ABL
sino
que
inhibe
además
otras
cinasas.
Frente
a
lo
que

pudiera
pensarse,
esta
característica
no
le
ha
quitado
valor,
sino
que
ha
aumentado

sus
indicaciones
terapéuticas.
Entre
las
cinasas
inhibidas
por
imatinib
se

encuentran
la
receptora
del
factor
de
crecimiento
derivado
de
plaquetas
(PDGF),

que
tiene
un
papel
importante
en
el
desarrollo
de
glioma,
cáncer
de
próstata,
y

cáncer
de
células
pequeñas
de
pulmón,
por
lo
que
se
investiga
su
uso
en
esas

patologías.
También
inhibe
la
cinasa
c-­-KIT
(cell
tyrosin
kinase)
(19)
que
se

encuentra
mutada
en
el
estroma
gastrointestinal
(20)
inhibiendo
la
fosforilación

del
factor
de
crecimiento
hematopoyético.
Por
ello
fue
aprobado
por
la
FDA
en
el

año
2002
para
el
tratamiento
de
este
tipo
de
tumores.

N H N
H N N
CH3
NN

N O
H3C

Imatinib

Figura
4.-­-
Imatinib.

Comentario
aparte
merecen
las
estatinas
(Figura
5)
que,
a
pesar
de
su

corta
historia,
se
utilizan
por
cientos
de
miles
de
pacientes
como

hipocolesterolémicos
a
fin
de
prevenir
la
ateroesclerosis
y
las
patologías

cardiovasculares.
Su
descubrimiento
también
fue
relevante
porque
primeramente

se
identificó
la
diana
biológica
que
debía
inhibirse:
la
hidroximetil
glutaril

coenzima
A
(HMG-­-CoA)
reductasa,
una
enzima
que
cataliza
uno
de
los
pasos
de
la

biosíntesis
del
colesterol.
Posteriormente,
a
través
del
cribado
masivo
de
muchos

fármacos
y
extractos
naturales,
se
encontró
una
molécula
activa
aislada
del
hongo

Penicillium
citrinum
a
la
que
se
denominó
mevastatina,
pero
su
desarrollo
tuvo

que
interrumpirse
debido
a
su
elevada
toxicidad.
En
1979
se
aisló
de
Aspergillus

terreus,
lovastatina
y,
posteriormente,
de
Nocardia
autotrophica,
pravastatina.
La

primera
estatina
sintética
fue
fluvastatina
comercializada
en
1994,
a
la
que
siguió

simvastatina,
obtenida
a
partir
de
un
precursor
producido
también
por

Aspergillus
terreus;
atorvastatina,
también
totalmente
sintética
(21),
es
la
más

prescrita.
Aunque
estudios
de
fase
IV
han
motivado
la
retirada
de
algún
miembro

de
esta
familia
que
poseía
graves
efectos
secundarios,
el
desarrollo
de
nuevas

estatinas
ha
continuado
hasta
la
actualidad.

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