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MEDICAMENTA
NON
MELLA…

De
esta
forma,
se
pueden
identificar
cuáles
son
los
fenotipos
que
esconden
los

fármacos
y
cuáles
son
los
mecanismos
bioquímicos
responsables
de
sus
efectos

terapéuticos
y
de
su
toxicidad.

En
el
año
2006
se
publicó
un
interesante
trabajo
en
el
que
se
estudiaron

107
fármacos
pertenecientes
a
6
indicaciones
terapéuticas
distintas
frente
a
49

“PCA
reporters”
en
10
procesos
celulares
diferentes
(49)
y
aquellos
se
agruparon

según
su
estructura
y
sus
dianas
biológicas.
Además
de
reproducirse
las
relaciones

estructura-­-actividad
ya
conocidas,
se
vio
que
el
anticolesterolémico
fenofibrato,
el

antihistamínicao
cinarizina,
el
antihelmíntico
niclosamida,
y
el
antidepresivo

ISRS
sertralina
poseían
una
actividad
antiproliferativa
en
una
línea
celular
de

carcinoma
de
próstata
y
en
otros
cuatro
tipos
de
cáncer
(Figura
7).
También
se

pudieron
identificar
en
este
estudio
25
PCAs
con
capacidad
para
predecir
dicha

actividad
y
aunque
en
la
proliferación
celular
están
implicadas
numerosas
vías,

dado
que
estos
ensayos
están
diseñados
para
analizar
los
efectos
en
vías
concretas

y
los
compuestos
que
afectan
a
las
mismas
vías
de
señalización
producen
fenotipos

similares,
se
pudo
también
proponer
el
fenotipo
antiproliferativo.

O

Cl

H3C H3C CH3 NN
OO

CH3 O

Fenofibrato Cinarizina

O NO2 H H
N
H3C
H
Cl N
H Cl
OH Cl Cl

Niclosamida Sertralina

Figura
7.-­-
Fármacos
en
los
que
se
descubrió
una
actividad
antiproliferativa.

Obviamente,
la
predicción
de
interacciones
desconocidas
entre
un
fármaco

ya
comercializado
y
una
diana
biológica
puede
utilizarse
para
proponer
una
nueva

indicación
terapéutica,
con
la
ventaja
de
que
ya
se
ha
comprobado
su
margen
de

seguridad
por
lo
que
si
se
descubre
en
ellos
una
nueva
aplicación
clínica
ésta

puede
aprobarse
más
rápidamente
que
si
se
trata
de
un
nuevo
fármaco
que

normalmente
requiere
más
de
10
años.
Peer
Bork,
coordinador
de
un
equipo
de

71