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MEDICAMENTA	
  NON	
  MELLA…	
  

	
  
ejemplo	
   más	
   conocido	
   es	
   la	
   talidomida	
   (Figura	
   6)	
   comercializada	
   entre	
   los	
   años	
  
1958	
  y	
  1963	
  como	
  sedante	
  y	
  calmante	
  de	
  las	
  náuseas	
  en	
  la	
  hiperémesis	
  gravídica	
  
durante	
   los	
   tres	
   primeros	
   meses	
   de	
   embarazo.	
   Tras	
   obtener	
   un	
   éxito	
   clamoroso	
  
produjo	
   una	
   alarma	
   mundial	
   cuando	
   se	
   supo	
   que	
   tenía	
   efectos	
   teratogénicos	
   que	
  
habían	
   provocado	
   miles	
   de	
   nacimientos	
   de	
   bebés	
   afectados	
   de	
   focomelia,	
   una	
  
anomalía	
   congénita	
   caracterizada	
   por	
   la	
   carencia	
   o	
   acortamiento	
   de	
   las	
  
extremidades.	
   Como	
   consecuencia,	
   muchos	
   países	
   establecieran	
   paulatinamente	
  
un	
   control	
   estricto	
   de	
   los	
   medicamentos	
   que	
   pretenden	
   comercializarse	
   para	
  
garantizar	
   su	
   eficacia	
   y	
   su	
   baja	
   toxicidad	
   (34).	
   Estudios	
   posteriores	
   a	
   su	
   retirada	
  
indicaron	
   que	
   el	
   enantiómero	
   R	
   producía	
   el	
   efecto	
   sedante	
   y	
   carecía	
   de	
  
teratogenicidad,	
   siendo	
   el	
   S	
   el	
   responsable	
   de	
   este	
   efecto	
   (35)	
   y	
   a	
   partir	
   de	
   ese	
  
momento	
  se	
  prestó	
  atención	
  a	
  la	
  evaluación	
  de	
  ambos	
  enatiómeros	
  en	
  el	
  desarrollo	
  
de	
  fármacos	
  quirales.	
  Podría	
  pensarse	
  que	
  el	
  enantiómero	
  R	
  puro	
  de	
  la	
  talidomida	
  
podría	
  utilizarse	
  sin	
  problemas,	
  pero	
  lo	
  cierto	
  es	
  que,	
  dada	
  la	
  acidez	
  del	
  átomo	
  de	
  
hidrogeno	
   del	
   centro	
   estereogénico	
   en	
   posición	
   a	
   a	
   un	
   grupo	
   carbonilo,	
   ambos	
  
enantiómeros	
   se	
   interconvierten	
   tanto	
   si	
   la	
   talidomida	
   se	
   administra	
   por	
   vía	
   oral	
  
como	
   intravenosa	
   (36).	
   Tras	
   el	
   descubrimiento	
   casual	
   de	
   sus	
   beneficios	
   en	
   los	
  
pacientes	
   afectados	
   de	
   lepra	
   este	
   fármaco	
   siguió	
   comercializándose	
   para	
   esta	
  
indicación,	
   pero	
   su	
   verdadera	
   rehabilitación	
   comenzó	
   a	
   finales	
   de	
   los	
   años	
   90	
  
cuando	
   se	
   observó	
   que	
   poseía	
   propiedades	
   inmunomoduladoras,	
  
antiinflamatorias,	
   y	
   antiangiogénicas	
   a	
   través	
   de	
   varios	
   mecanismos	
   como	
   la	
  
modulación	
   de	
   la	
   síntesis	
   de	
   citocinas	
   (especialmente	
   del	
   factor	
   de	
   necrosis	
  
tumoral	
  alfa,	
  TNFa)	
  (37)	
  y	
  la	
  inhibición	
  de	
  la	
  fagocitosis	
  realizada	
  por	
  los	
  linfocitos	
  
polimorfonucleares	
  en	
  las	
  células	
  T,	
  debido	
  a	
  la	
  mayor	
  producción	
  de	
  interleucina	
  
2,	
  IL-­-2	
  (38).	
  De	
  hecho,	
  la	
  talidomida	
  se	
  vuelve	
  a	
  utilizar	
  como	
  terapia	
  alternativa	
  o	
  
de	
   segunda	
   elección	
   bajo	
   un	
   estricto	
   control	
   médico	
   en	
   algunas	
   afecciones	
  
dermatológicas	
   como	
   el	
   prúrigo	
   nodular	
   y	
   actínico,	
   el	
   lupus	
   eritematoso,	
   las	
  
úlceras	
   aftosas	
   asociadas	
   a	
   la	
   infección	
   del	
   virus	
   VIH,	
   y	
   la	
   estomatitis	
   aftosa	
  
recurrente,	
   así	
   como	
   en	
   algunos	
   tipos	
   de	
   cáncer.	
   También	
   se	
   obtienen	
   buenos	
  
resultados	
   en	
   enfermedades	
   inflamatorias	
   intestinales	
   como	
   la	
   enfermedad	
   de	
  
Crohn,	
   la	
   artritis	
   reumatoide	
   e	
   incluso	
   en	
   la	
   	
   insuficiencia	
   cardiaca	
   avanzada.	
   En	
  
resumen,	
  la	
  talidomida	
  promete	
  ser	
  un	
  fármaco	
  con	
  múltiples	
  aplicaciones	
  siempre	
  
y	
   cuando	
   se	
   siga	
   una	
   adecuada	
   vigilancia	
   para	
   la	
   identificación	
   temprana	
   de	
   sus	
  
efectos	
  colaterales	
  (39).	
  	
  

        Además,	
   un	
   análogo	
   estructural	
   de	
   talidomida:	
   lenalidomida	
   (EM	
   12	
   ó	
   CC-­-
4047)	
   se	
   aprobó	
   en	
   el	
   año	
   2008	
   por	
   la	
   Agencia	
   Europea	
   del	
   Medicamento	
   (EMA)	
  
para	
   el	
   tratamiento	
   del	
   mieloma	
   múltiple,	
   recomendándose	
   su	
   utilización	
   en	
  
pacientes	
   refractarios	
   a	
   otros	
   tratamientos	
   (40).	
   Este	
   nuevo	
   fármaco	
   posee	
  
propiedades	
   antiangiogénicas	
   a	
   través	
   del	
   bloqueo	
   de	
   la	
   migración	
   y	
   adhesión	
   de	
  
células	
   endoteliales	
   y	
   de	
   la	
   formación	
   de	
   microvasos,	
   propiedades	
  

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