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MEDICAMENTA
NON
MELLA…

medicamentos,
como
nos
recuerda
el
aforismo
de
Plinio
el
Viejo
adoptado
como

lema
por
la
Real
Academia
Nacional
de
Farmacia:
Medicamenta
non
mella.

El
dietilestilbestrol
se
sintetizó
por
primera
vez
en
1938
en
el
grupo
que

dirigía
Sir
Robert
Robinson,
galardonado
con
el
premio
Nobel
de
Química
en
1947

(2),
y
se
administró
entre
los
años
40
y
70
a
mujeres
en
gestación
basándose
en
la

falsa
creencia
de
que
podía
evitar
riesgos
en
el
embarazo.
Millones
de
mujeres,

denominadas
“DES
daughters”,
se
expusieron
a
este
compuesto
en
el
útero
de
sus

madres
antes
de
que
su
uso
declinara
en
los
años
50,
cuando
varios
estudios

evidenciaran
su
ineficacia,
y
de
su
retirada
en
1971
al
descubrirse
la
aparición

precoz
de
adenocarcinomas
de
vagina
y
cervix
en
estas
mujeres
(3).
Estudios

posteriores
corroboraron
la
inducción
de
otras
malformaciones
vaginales
así
como

problemas
en
el
embarazo
(4)
sugiriéndose
varios
mecanismos
por
los
que
se

producen
estos
efectos
adversos
(5).
En
el
mencionado
estudio
a
largo
plazo
se
han

puesto
de
manifiesto
efectos
adversos
como
infertilidad,
abortos
espontáneos,

partos
a
pretérmino,
embarazos
ectópicos,
preeclampsia,
menopausia
precoz,
y

mayor
riesgo
de
neoplasia
intraepitelial
y
cáncer
de
mama,
lo
que
evidencia
el
alto

el
riesgo
vital
que
supuso
para
la
descendencia
femenina.

A
pesar
de
su
triste
historia,
el
dietilestilbestrol
ha
sido
muy
útil.
Baste

recordar
que
la
manipulación
de
su
estructura
dio
lugar
al
fármaco
antiestrogénico

tamoxifeno,
utilizado
desde
finales
de
los
años
70
en
la
prevención
y
el
tratamiento

del
cáncer
de
mama,
y
a
otros
fármacos
trifeniletilénicos
como
toremifeno

moduladores
selectivos
de
receptores
estrogénicos
(SERMs).
La
asociación
de
la

toxicidad
a
largo
plazo
que
pueden
desarrollar
estos
fármacos
con
la
presencia
en

su
estructura
del
doble
enlace
etilénico
dio
origen
a
fármacos
más
seguros
para
la

prevención
del
cáncer
de
mama
y
el
tratamiento
de
la
osteoporosis
como

raloxifeno
(Figura
1)
(6).

C2H5 OH CH3
N
HO C2H5 O CH3 O N
Dietilestilbestrol O
R HO S
Tamoxifeno, R = H Raloxifeno OH
Toremifeno, R = Cl

Figura
1.-­-
Dietilestilbestrol
y
fármacos
derivados
por
manipulación
estructural.

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